Рециркулирующий пул это – Здоровье полости рта
Тимус – центральный орган лимфопоэза и иммуногенеза, в котором происходит антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов. Максимальная масса органа (30-40 г) наблюдается в раннем детском возрасте. С 10-летнего возраста в железе вначале медленно, потом быстрее происходят изменения, получившие название возрастной инволюции. Последняя заключается в постепенном замещении паренхимы жировой тканью. Отсутствие возрастной инволюции – это проявление тяжелой патологии. Последнее сопровождается недостаточностью гормонокортикоидной функции надпочечников, разрастанием лимфоидной ткани в органах. Сопротивляемость организма к инфекциям при этом резко снижается, возникает опасность злокачественных новообразований.
При воздействии на организм в детском возрасте неблагоприятных факторов (травм, голода, интоксикаций, инфекций и пр.) развивается так называемая акцидентальная инволюция. При этом наблюдается массовая гибель лимфоцитов, миграция их в периферические органы иммуногенеза, что является проявлением защитной реакции организма.
Строение. Вилочковая железа снаружи окружена соединительнотканной капсулой, от которой внутрь органа отходят прослойки соединительной ткани, разделяющие ее на дольки. Строму дольки составляет эпителиальная ткань, состоящая из соединенных друг с другом отростчатых ретикулоэпителиальных клеток, образующая своеобразный сетчатый синтиций. Это опорные, барьерные клетки. Имеются также секреторные (продуцируют тимозин, тимулин, тимопоэтины) и «клетки-няньки», в их инвагинациях развивается 1-20 Т-лимфоцитов. Клетки макрофагического ряда – это типичные макрофаги, I также дендритные и интердигитирующие клетки, представляющие l -лимфоцитам собственные антигены организма в ходе их отрицательной селекции. В каждой дольке различают кормовое и мозговое вещество.
Корковое вещество располагается на периферии доли, интенсивно окрашивается, содержит большом количестве Т-лимфоциты в окружении макрофагов (дендритных клеток) и эпителиоретикулоцитов, а также в субкапсулярной зоне Т-лимфобласты. Эпителиоретикулоциты, макрофаги и дендритные клетки образуют для Т-лимфоцитов микроокружение, необходимое для созревания Т-лимфоцитов, пришедших из костного мозга в виде унипотентных предшественников. Вначале в них осуществляется реаранжировна генов – формирование полного гена, кодирующего Т-клеточный рецептор против чужеродных антигенов. Если он не образуется – т-лимфоциты погибают путём апоптоза (положительная селекция). Затем, если Т-лимфоциты приобретают циторецепторы к собственным антигенам организма, они также погибают путём апоптоза (отрицательная селекция). Прошедшие отбор «правильные» Т-лимфоциты поступают в кровоток и мигрируют в f-зоны лимфатических узлов и селезенки, где созревают в субклассы: киллеры, хелперы и супрессоры. Клетки коркового вещества отделены, от крови гематотимусным барьером, предохраняющим дифференцирующиеся лимфоциты от воздействия антигенов. В состав барьера входят эндотелиальные клетки гемокапилляров с базальной мембраной, окружающие снаружи эпителиоретикулоциты и макрофаги.
Мозговое вещество в дольке занимает центральное положение, окрашивается бледнее коркового, так как содержит меньшее количество лимфоцитов. Это рециркулирующий пул Т-лимфоцитов, окруженных эпителиоретикулоцитами и макрофагами. Капилляры мозгового вещества переходят в посткапиллярные венулы, отличающиеся от капсулярных высоким призматическим эндотелием, через который осуществляется рециркуляция лимфоцитов. Гематотимусный барьер в мозговом веществе отсутствует. Характерной особенностью мозгового вещества является наличие в нем слоистых эпителиальных телец Гассаля. Они образуются при дегенерации, ороговении и наслоении друг на друга эпителиоретикулоцитов. В центре телец, как правило, располагается клеточный детрит.
Source: StudFiles.net
Читайте также
Как выглядит Фавилавир (Фавипиравир): фото, лицензии, различия форм выпускаОрганы кроветворения и иммунной защиты (часть 2)
Слушать (5 309 Кб):
Часть вторая – Вилочковая железа (Тимус).
Вилочковая железа, или тимус (thymus — греч. thymos = 1. тимьян; 2. душа, настроение, чувство), — центральный орган лимфоцитопоэза и иммуногенеза. Из костномозговых предшественников Т-лимфоцитов в нем происходит их антигенНЕзависимая дифференцировка в Т-лимфоциты, разновидности которых осуществляют реакции клеточного иммунитета и регулируют реакции гуморального иммунитета.
Удаление тимуса (тимэктомия) у новорожденных животных вызывает резкое угнетение пролиферации лимфоцитов во всех лимфатических узелках кроветворных органов, исчезновение малых лимфоцитов из крови, резкое уменьшение количества лейкоцитов и другие характерные признаки (атрофия органов, кровоизлияния и пр.). При этом организм оказывается весьма чувствительным ко многим инфекционным заболеваниям, не отторгает чужеродные трансплантаты органов.
Развитие. Тимус является эпителиальным органом, развивается из энтодермы.
Закладка тимуса у человека происходит в конце первого месяца внутриутробного развития из эпителия глоточной кишки, в области главным образом III и IV пар жаберных карманов в виде тяжей многослойного эпителия. Дистальная часть зачатков III пары, утолщаясь, образует тело тимуса, а проксимальная вытягивается, подобно выводному протоку экзокринной железы. В дальнейшем тимус обособляется от жаберного кармана. Правый и левый зачатки сближаются и срастаются. На 7-й неделе развития в эпителиальной строме тимуса человека появляются первые лимфоциты. На 8—11-й неделе врастающая в эпителиальную закладку органа мезенхима с кровеносными сосудами подразделяет закладку тимуса на дольки. На 11—12-й неделе развития эмбриона человека происходит дифференцировка лимфоцитов, а на поверхности клеток появляются специфические рецепторы и антигены. На 3-м месяце происходит дифференцировка органа на мозговую и корковую части, они инфильтрируются лимфоцитами и первоначальная типичная эпителиальная структура зачатка становится трудноразличимой. Эпителиальные клетки раздвигаются и остаются связанными друг с другом только межклеточными мостиками, приобретая вид рыхлой сети. В строме мозгового вещества появляются своеобразные структуры — так называемые слоистые эпителиальные тельца (по имени автора – тельца Гассаля).
Образующиеся в результате митотического деления Т-лимфоциты мигрируют затем в закладки лимфатических узлов (в их т.н. тимусзависимые зоны) и другие периферические лимфоидные органы.
В течение 3—5 мес наблюдаются дифференцировка стромальных клеток и появление разновидностей Т-лимфоцитов — киллеров, супрессоров и хелперов, способных продуцировать лимфокины. Формирование тимуса завершается к 6-му месяцу, когда эпителиоциты органа начинают секретировать гормоны, а вне тимуса появляются дифференцированные формы — Т-киллеры, Т-супрессоры, Т-хелперы.
В первые 2 недели после рождения наблюдаются массовое выселение Т-лимфоцитов из тимуса и резкое повышение активности внетимусных лимфоцитов. К моменту рождения масса тимуса равна 10—15 г. В период половой зрелости организма его масса максимальна — 30—40 г, а далее наступает обратное развитие — возрастная инволюция.
Строение
Снаружи вилочковая железа покрыта соединительнотканной капсулой. От нее внутрь органа отходят перегородки, разделяющие железу на дольки. В каждой дольке различают корковое и мозговое вещество. В основе органа лежит эпителиальная ткань, состоящая из отростчатых клеток — эпителиоретикулоцитов. Для всех эпителиоретикулоцитов характерно наличие десмосом, тонофиламентов и белков кератинов, продуктов главного комплекса гистосовместимости на своих мембранах.
Эпителиоретикулоциты в зависимости от локализации отличаются формой и размерами, тинкториальными признаками, плотностью гиалоплазмы, содержанием органелл и включений. Описаны секреторные клетки коры и мозгового вещества, несекреторные (или опорные) и клетки эпителиальных слоистых телец — телец Гассаля (гассалевы тельца).
Секреторные клетки вырабатывают регулирующие гормоноподобные факторы: тимозин, тимулин, тимопоэтины. Эти клетки содержат вакуоли или секреторные включения.
Эпителиальные клетки в субкапсулярной зоне и наружной коре имеют глубокие инвагинации, в которых расположены, как в колыбели, лимфоциты. Прослойки цитоплазмы этих эпителиоцитов — «кормилок» или «нянек» между лимфоцитами могут быть очень тонкими и протяженными. Обычно такие клетки содержат 10— 20 лимфоцитов и более.
Лимфоциты могут входить и выходить из инвагинаций и образовывать плотные контакты с этими клетками. Клетки-«няньки» способны продуцировать а-тимозин.
Кроме эпителиальных клеток, различают вспомогательные клетки. К ним относятся макрофаги и дендритные клетки. Они содержат продукты главного комплекса гистосовместимости, выделяют ростовые факторы (дендритные клетки), влияющие на дифференцировку Т-лимфоцитов.
Корковое вещество (cortex) — периферическая часть долек тимуса содержит Т-лимфоциты, которые густо заполняют просветы сетевидного эпителиального остова. В подкапсулярной зоне коркового вещества находятся крупные лимфоидные клетки — Т-лимфобласты, мигрировавшие сюда из красного костного мозга. Они под влиянием тимозина, выделяемого эпителиоретикулоцитами, пролиферируют. Новые генерации лимфоцитов появляются в тимусе каждые 6—9 ч. Полагают, что Т-лимфоциты коркового вещества мигрируют в кровоток, не входя в мозговое вещество. Эти лимфоциты отличаются по составу рецепторов от Т-лимфоцитов мозгового вещества. С током крови они попадают в периферические органы лимфоцитопоэза — лимфатические узлы и селезенку, где созревают в субклассы: антигенреактивные киллеры, хелперы, супрессоры. Однако не все образующиеся в тимусе лимфоциты выходят в циркуляторное русло, а лишь те, которые прошли «обучение» и приобрели специфические циторецепторы к чужеродным антигенам. Лимфоциты, имеющие циторецепторы к собственным антигенам, как правило, погибают в тимусе, что служит проявлением отбора иммунокомпетентных клеток. При попадании таких Т-лимфоцитов в кровоток развивается аутоиммунная реакция.
Клетки коркового вещества определенным образом отграничены от крови гематотимусным барьером, предохраняющим дифференцирующиеся лимфоциты коркового вещества от избытка антигенов. В его состав входят эндотелиальные клетки гемокапилляров с базальной мембраной, перикапиллярное пространство с единичными лимфоцитами, макрофагами и межклеточным веществом, а также эпителиоретикулоциты с их базальной мембраной. Барьер обладает избирательной проницаемостью по отношению к антигену. При нарушении барьера среди клеточных элементов коркового вещества обнаруживаются также единичные плазматические клетки, зернистые лейкоциты и тучные клетки. Иногда в корковом веществе появляются очаги экстрамедуллярного миелопоэза.
Мозговое вещество (medulla) дольки тимуса на гистологических препаратах имеет более светлую окраску, так как по сравнению с корковым веществом содержит меньшее количество лимфоцитов. Лимфоциты этой зоны представляют собой рециркулирующий пул Т-лимфоцитов и могут поступать в кровь и выходить из кровотока через посткапиллярные венулы.
Количество митотически делящихся клеток в мозговом веществе примерно в 15 раз меньше, чем в корковом. Особенностью ультрамикроскопического строения отростчатых эпителиоретикулоцитов является наличие в цитоплазме гроздевидных вакуолей и внутриклеточных канальцев, поверхность которых образует микровыросты.
В средней части мозгового вещества расположены слоистые эпителиальные тельца (corpusculum thymicum) – тельца Гассаля. Они образованы концентрически наслоенными эпителиоретикулоцитами, цитоплазма которых содержит крупные вакуоли, гранулы кератина и пучки фибрилл. Количество этих телец у человека увеличивается к периоду половой зрелости, затем уменьшается. Функция телец не установлена.
Васкуляризация. Внутри органа артерии ветвятся на междольковые и внутридольковые, которые образуют дуговые ветви. От них почти под прямым углом отходят кровеносные капилляры, образующие густую сеть, особенно в корковой зоне. Капилляры коркового вещества окружены непрерывной базальной мембраной и слоем эпителиальных клеток, отграничивающим перикапиллярное пространство. В перикапиллярном пространстве, заполненном тканевой жидкостью, встречаются лимфоциты и макрофаги. Большая часть корковых капилляров переходит непосредственно в подкапсулярные венулы. Меньшая часть идет в мозговое вещество и на границе с корковым веществом переходит в посткапиллярные венулы, отличающиеся от капсулярных венул высоким призматическим эндотелием. Через этот эндотелий могут рециркулировать (уходить из вилочковой железы и вновь возвращаться) лимфоциты. Барьера вокруг капилляров в мозговом веществе нет.
Таким образом, отток крови из коркового и мозгового вещества происходит самостоятельно.
Лимфатическая система представлена глубокой (паренхиматозной) и поверхностной (капсулярной и подкапсулярной) выносящей сетью капилляров. Паренхиматозная капиллярная сеть особенно богата в корковом веществе, а в мозговом капилляры обнаружены вокруг эпителиальных слоистых телец. Лимфатические капилляры собираются в сосуды междольковых перегородок, идущие вдоль кровеносных сосудов.
Возрастные изменения
Тимус достигает максимального развития в раннем детском возрасте. В период от 3 до 18 лет отмечается стабилизация его массы. В более позднее время происходит обратное развитие (возрастная инволюция) тимуса. Это сопровождается уменьшением количества лимфоцитов, особенно в корковом веществе, появлением липидных включений в соединительнотканных клетках и развитием жировой ткани. Слоистые эпителиальные тельца сохраняются гораздо дольше.
В редких случаях тимус не претерпевает возрастной инволюции (status thymicolymphaticus). Обычно это сопровождается дефицитом глюкокортикоидов коры надпочечников. Такие люди отличаются пониженной сопротивляемостью инфекциям и интоксикациям. Особенно увеличивается риск заболеваний опухолями.
Быстрая, или акцидентальная, инволюция может наступить в связи с воздействием на организм различных чрезвычайно сильных раздражителей (напрмер, — травма, интоксикация, инфекция, голодание и др.). При стресс-реакции происходят выброс Т-лимфоцитов в кровь и массовая гибель лимфоцитов в самом органе, особенно в корковом веществе. В связи с этим становится менее заметной граница коркового и мозгового вещества. Кроме лимфоцитолиза, наблюдается фагоцитоз макрофагами внешне не измененных лимфоцитов. Биологический смысл лимфоцитолиза окончательно не установлен. Вероятно, гибель лимфоцитов является выражением селекции Т-лимфоцитов.
Одновременно с гибелью лимфоцитов происходит разрастание эпителиоретикулоцитов органа. Эпителиоретикулоциты набухают, в цитоплазме появляются секретоподобные капли, дающие положительную реакцию на гликопротеиды. В некоторых случаях они скапливаются между клетками, образуя подобие фолликулов.
Тимус вовлекается в стресс-реакции вместе с надпочечниками. Увеличение в организме количества гормонов коры надпочечника, в первую очередь глюкокортикоидов, вызывает очень быструю и сильную акцидентальную инволюцию тимуса.
Таким образом, функциональное значение тимуса в процессах кроветворения заключается в образовании тимусзависимых лимфоцитов, или Т-лимфоцитов, а также в селекции лимфоцитов, регуляции пролиферации и дифференцировки в периферических кроветворных органах благодаря выделяемому органом гормону — тимозину. Помимо описанных функций, тимус оказывает влияние на организм, выделяя в кровь и ряд других биологически активных факторов: инсулиноподобный фактор, понижающий содержание сахара в крови, кальцитониноподобный фактор, снижающий концентрацию кальция в крови, и фактор роста.
Некоторые термины из практической медицины (но из другой области 8-)):
- тимопатия (thymopathia; тимо- + греч. pathos страдание, болезнь) — общее название психопатий с преобладанием аномалий в эмоциональной сфере (дистимическая, реактивно-лабильная, циклотимическая психопатии).;
- дистимия (dysthymia; дис- + греч. thymos настроение, чувство) — злобность, преходящее расстройство настроения без видимой причины, преимущественно с преобладанием отрицательных эмоций и снижением влечений;
Вилочковая железа (thymus)
Тимус – центральный орган лимфопоэза и иммуногенеза, в котором происходит созревание и антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов, разновидности которых осуществляют реакции клеточного и регуляцию гуморального иммунитета. В тимусе образуется тимозин, тимулин, тимопоэтины и другие регуляторные пептиды, обеспечивающих пролиферацию, созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов в центральных и периферических органах иммунопоэза, а также биологически активные вещества: инсулиноподобный фактор, кальцитониноподобный фактор, фактор роста.
Развитие. Закладывается тимус на 4-5 неделе эмбрионального развития из эпителия 3 и 4 пар жаберных карманов. В конце второго месяца в эпителиальной строме тимуса появляются первые лимфоциты, а на третьем месяце идет разделение органа на дольки, состоящие из коркового и мозгового веществ. В мозговом веществе образуются единичные тельца Гассаля. Максимальная масса органа наблюдается в раннем детском возрасте. С 10-летнего возраста в железе вначале медленно, потом быстрее происходят изменения, получившие название возрастной инволюции. Последняя заключается в постепенном замещении паренхимы жировой тканью, увеличением числа телец Гассаля. В пожилом возрасте вилочковая железа постепенно замещается жировой тканью. Отсутствие возрастной инволюции это проявление тяжелой патологии. Последнее сопровождается недостаточностью гормонокортикоидной функции надпочечников, разрастанием лимфоидной ткани в органах. Сопротивляемость при этом организма к инфекциям резко снижается, возникает опасность злокачественных новообразований.
При воздействии на организм в детском возрасте неблагоприятных факторов (травм, голода, интоксикаций, инфекций и пр.) развивается так называемая акцидентальная инволюция. При этом наблюдается массовая гибель лимфоцитов, миграция их в периферические органы иммуногенеза, что является проявлением защитной реакции организма.
Строение. Вилочковая железа снаружи окружена соединительнотканной капсулой, от которой внутрь органа отходят прослойки соединительной ткани, разделяющие ее на дольки (рис. 12-2). Паренхима дольки отделена от соединительнотканной капсулы пористой базальной мембраной. Строму дольки составляет эпителиальная ткань, состоящая из соединенных друг с другом отростчатых клеток (эпителиоретикулоцитов), образующая своеобразный сетчатый синтиций.
Его клетки обладают секреторной способностью. В них обнаружены гормоноподобные факторы: -тимозин, тимулин, тимопоэтины. В инвагинациях эпителиоретикулоцитов, а также в ячейках между ними, расположены Т-лимфоциты. В небольшом количестве там же встречаются фибробласты, тканевые базофилы и макрофаги (дендритные клетки). Последние содержат продукты комплекса гистосовместимости, а также выделяют факторы, влияющие на дифференцировку Т-лимфоцитов. В каждой дольке различают корковое и мозговое вещество (рис. 12-2).
Корковое вещество располагается в периферическом отделе долек, окрашивается интенсивно, содержит в большом количестве малые и средние лимфоциты в окружении макрофагов (дендритных клеток) и эпителиоретикулоцитов, а также в субкапсулярной зоне Т-лимфобласты. Эпителиоретикулоциты, макрофаги и дендритные клетки образуют для Т-лимфоцитов микроокружения, необходимое для созревания Т-лимфоцитов, пришедших из костного мозга в виде Т-лимфобластов. Здесь под воздействием тимозина осуществляется их пролиферация и дифференцировка. Если образующиеся в результате дифференцировки Т-лимфоциты приобретают циторецепторы к собственным антигенам, они подвергаются фагоцитозу. Т-лимфоциты коркового вещества после приобритения специфических рецепторов к чужеродным антигенам поступают в кровоток, минуя мозговое вещество. С током крови они мигрируют в Т-зоны лимфатических узлов, селезенки, где созревают в субклассы: антигенреактивные киллеры, хелперы и супрессоры. Клетки коркового вещества отделены от крови гемотимусным барьером, предохраняющий дифференцирующиеся лимфоциты от воздействия избытка антигенов. В состав барьера входят эндотелиальные клетки гемокапилляров с базальной мембраной, окружающие снаружи эпителиоретикулоциты и макрофаги. Барьер обладает избирательной проницаемостью по отношению к антигенам.
Рис. 12-2. Зобная железа.
1. Капсула.
2. Междолько-вая соедини-тельная ткань.
3. Дольки.
4. Корковое ве-щество.
5. Лимфоциты.
6. Мозговое ве-щество.
7. Тельца Гас-саля.
Мозговое вещество в дольке занимает центральное положение, окрашивается бледнее коркового, так как содержит меньшее количество лимфоцитов. Среди них различают малые, средние и в меньшей степени большие формы. Это рециркулирующий пул Т-лимфоцитов, окруженных эпителиоретикулоцитами и макрофагами. Характерной особенностью мозгового вещества является наличие в нем телец Гассаля. Они образуются при дегенерации и наслоении друг на друга эпителиоретикулоцитов. В их клетках находят гранулы кератина, толстые пучки фибрилл, вакуоли. В центре телец, как правило, располагается клеточный детрит. Существует связь между появлением телец Гассаля и приобретением Т-лимфоцитами иммунной компетентности.
Васкуляризация. Отходящие от капсулы артерии подразделяются на междольковые и внутридольковые, от которых по границе коркового и мозгового веществ отходят дуговые. От них под прямым углом уходят кровеносные капилляры. В корковом веществе капилляры окружены гемотимусным барьером. Большинство капилляров переходит в подкапсулярные венулы. Капилляры, идущие в мозговое вещество, переходят в посткапиллярные венулы, отличающиеся от капсулярных высоким призматическим эндотелием, через который осуществляется рециркуляция лимфоцитов. Гематотимический барьер в мозговом веществе отсутствует. Лимфатическая система тимуса представлена паренхиматозной выносящей сетью капилляров, особенно хорошо развитой в корковом веществе.
Иннервация. Тимус имеет богатую иннервацию, особенно связанную с сосудами. Сосудистые нервы являются как чувствительными, так и симпатическими эфферентными, оказывающими вазоконстрикторный эффект.
Регенерация. Физиологическая регенерация вилочковой железы достаточно хорошо выражена, но она ниже, чем у костного мозга. Очень быстрое и полное восстановление органа происходит после акцидентальной инволюции. При потере части тимус не способен к регенерации. Для этого нужно сохранение его ретикулоэпителиальной стромы.
Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток | Попова
Введение
В настоящее время трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным методом лечения, позволяющим достичь биологического излечения больных различными гемобластозами, аплазиями кроветворения, первичными иммунодефицитами. В ее основе лежит перенос не только кроветворной, но и донорской иммунной системы реципиенту. Если восстановление кроветворения у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) происходит в течение первого месяца после алло-ТГСК, то восстановление иммунной системы занимает несколько лет [1].
С «неполной» реконституцией, то есть в первую очередь неполным восстановлением количества иммуно- компетентных клеток, связано развитие различных осложнений, и в первую очередь тяжелых инфекционных осложнений как в раннем посттрансплантационном периоде (до +100 дня после алло-ТГСК), так и в более позднем [2]. Кроме этого, функциональные особенности и взаимодействие различных иммунокомпетентных клеток обусловливают развитие иммунологических реакций — «трансплантат против опухоли» (РТПО) и «трансплантат против хозяина» (РТПХ) [3, 4].
Условно весь посттрансплантационный период можно разделить на несколько этапов. Первый — этап до приживления трансплантата (англ. pre-engraftment), который занимает 30 дней после инфузии аллогенных ГСК реципиенту. Это время характеризуется полной аплазией кроветворения, что, как правило, сопровождается развитием различных инфекционных осложнений. Проведение адекватной противомикробной терапии в этот период и постепенное восстановление моноцитов и гранулоцитов позволяют успешно контролировать эти осложнения в самом раннем периоде после алло-ТГСК [2, 5].
Второй этап включает в себя непосредственно приживление трансплантата и последующий ранний посттрансплантационный период, который занимает от +30 до +100 дня (англ. post-engraftment). Это время характеризуется глубоким клеточным и гуморальным иммунодефицитом, что также сопровождается частыми инфекционными осложнениями, среди которых зачастую превалируют вирусные инфекции. Другой частой проблемой в этом периоде является развитие острой РТПХ. Именно на этом этапе начинается восстановление различных иммунокомпетентных клеток, таких как цитотоксические CD8+ Т-клетки, CD4+ Т-хелперы, NK-клетки, Т-регуляторные клетки (Treg) (табл. 1). Полное восстановление же этих субпопуляций и других иммунокомпетентных клеток происходит в позднем посттрансплантационном периоде, который занимает от 6 месяцев до нескольких лет [5, 6].
Таблица 1. Период восстановления различных субпопуляций клеток иммунной системы после алло-ТГСК [5, 6]
Table 1. Time of different immune cells recovery after allo-HSCT
Субпопуляция клеток | Время от алло-ТГСК до восстановления нормального уровня |
---|---|
Subsets of immune cells | Time from allo-HSCT to full immune recovery |
Натуральные киллеры (NK-клетки) | От 1 мес до 6 мес |
Natural killers (NK) | From 1 to 6 months |
CD4+ Т-хелперы | Более 24 мес |
CD4+ Т cells | More than 24 months |
Цитотоксические CD8+ Т-клетки | От 1 до 18 мес |
Cytotoxic CD8+ Т cells | From 1 to 18 months |
Т-регуляторные клетки (Treg) | От 1 до 6 нед |
Regulatory T cells (Treg) | From 1 to 6 weeks |
Т-наивные клетки | От 8 до 9 мес |
Naive T cells | From 8 to 9 months |
T-клетки памяти | Более 24 мес |
Memory T cells | More than 24 months |
В-клетки (CD19+) | От 4 до 24 мес |
CD19+ В cells | From 4 to 24 months |
Целью данного обзора является описание основных этапов восстановления Т-клеточного звена иммунной системы у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
Защита от инфекционных агентов и противоопухолевый контроль в первую очередь зависят от реконституции Т-клеточного звена иммунной системы. Сам процесс его восстановления условно разделяют на два самостоятельных пути: тимус-зависимый и тимус-независимый. В первый месяц после алло-ТГСК восстановление лимфоцитов происходит по тимус- независимому пути, то есть за счет зрелых донорских Т-клеток, которые содержались в самом трансплантате и были перелиты реципиенту вместе с ГСК, и в меньшей степени — за счет экспансии ранее существовавших хозяйских наивных Т-клеток и Т-клеток памяти, которые «выжили» после проведенного кондиционирования [7]. Экспансия как донорских, так и «хозяйских» Т-клеток происходит в ответ на высокую концентрацию интерлейкина (ИЛ)-7 и ИЛ-15, которые вырабатываются самими Т-клетками в условиях лимфопении. Этот процесс называют «гомеостатической пролиферацией», которая носит компенсаторный характер и позволяет на какое-то время «восполнить» Т-клеточный дефицит [8]. Однако при такой пролиферации не меняется репертуар Т-клеточного рецептора (ТКР), так как эти клетки уже являются функционально зрелыми. Кроме этого, такая пролиферация не заменяет периферический пул наивных Т-клеток у реципиента на донорский, так как в случае пролиферации в условиях лимфопении наивные Т-клетки трансформируются в клетки, подобные клеткам памяти (memory-like), утрачивая при этом фенотип наивных Т-клеток. Таким образом, иммунный ответ является ограниченным ввиду ограниченного репертуара ТКР [7, 9, 10]. Образование нового пула Т-клеток при таком пути реконституции не происходит, а в связи с тем что существование «хозяйских» Т-клеток и донорского Т-компартмента ограниченно по времени (3—6 месяцев), то в результате иммунный ответ, который реализуется этими клетками, носит преходящий характер [7].
Образование Т-клеток de novo происходит по тимус- зависимому пути (рис. 1). Для дальнейшего созревания и пролиферации вновь образованные Т-клетки в костном мозге с током крови переносятся в тимус. Эти незрелые клетки являются предшественниками Т-лимфоцитов. Они не несут на своей поверхности никакого определяющего рецептора (CD3 CD4 CD8 ), в связи с чем их называют «трижды негативными» тимоцитами, или пре-Т-клетками. Дальнейшее созревание этих клеток условно можно разделить на два этапа. Первый этап происходит в кортикальном слое тимуса, где эти клетки активно делятся и пролиферируют под действием различных цитокинов, в первую очередь ИЛ-7, который вырабатывается кортикальными эпителиальными клетками [11]. Считается, что именно ИЛ-7 кортикальных эпителиальных клеток регулирует процесс дифференцировки тимоцитов, а именно формирование ТКР, который представляет собой поверхностный гетеродимерный белок, состоящий из двух субъединиц (α-, β- или γ-, δ-) , с помощью которого Т-клетка распознает и связывается с антигеном [12].
Рисунок 1. Тимус-зависимый путь образования Т-клеток [11, 13-17 20, 21 ]
Figure 1. Thymus-dependent pathway for the formation of T cells [11, 13-17, 20, 21]
1. Образование предшественников Т-клеток в костном мозге.
Development of T-cell precursors in the bone marrow.
2. Миграция предшественников Т-клеток в корковое вещество тимуса.
T-cell precursors migrate to the thymus cortex.
3. Реаранжировка ТКР
T-cell receptor gene rearrangement.
4. Позитивная тимическая селекция.
Positive selection of T cells in the thymus
5. Негативнаятимическаяселекция. Negative selection of T cells in the thymus.
6. Выход Т-клеток в периферическую кровь.
T cells moving to the peripheral blood.
В основе дифференцировки тимоцитов лежит процесс V(D) J-реаранжировки, результатом которого и является формирование ТКР. Гены ТКР состоят из сегментов, которые относятся к трем классам: V — отвечающий за «вариабельность», D — отвечающий за «разнообразие» и J — отвечающий за «связывание». В процессе перестройки гены из каждого сегмента связываются друг с другом и образуют один экзон, который кодирует вариабельный участок ТКР, отвечающий за распознавание и связывание антигена. У млекопитающих в результате V(D)J-реаранжировки образуется несколько основных комбинации генов, которые называются локусами антигенных рецепторов, — это TCRB (локус β-цепи), TCRG (локус γ-цепи), которые располагаются на 7- й хромосоме, и α/δ-локус ТКР, расположенный на 14-й хромосоме; α/δ-локус, в свою очередь, состоит из двух локусов: TCRA и TDRD. При этом гены TDRD располагаются внутри локуса TCRA [13]. Если при перестройке происходит формирование ло- куса TCRB, то в результате эта клетка будет экспрессировать ТКР, состоящий из β-цепи. Одномоментно с этим происходит подавление экспрессии генов других локусов TCRG и TDRD и запускается перестройка локуса TCRA, которая заключается в «вырезании» генов локуса TCRD, что приводит к формированию ТКР, состоящего из α- и β-цепей, и экспрессии CD4+ и CD8+ на поверхности Т-клетки [14]. Образовавшиеся CD4+CD8+ Т-клети называются «дважды позитивными» Т-клетками, а сам процесс — «позитивной тимической селекцией». Результатом этого процесса является формирование ТКР, с помощью которого «дважды позитивные» Т-клетки могут распознавать рецепторы гистосовместимости собственных клеток микроокружения, что нужно для последующего адекватного взаимодействия Т-клеток с антиген-презентирующими клетками уже в контексте распознавания антигенов. До 75 % клеток, которые вступают в процесс позитивной селекции, подвергаются апоптозу ввиду неадекватной реаранжировки ТКР [15]. После этого CD4+CD8+ T- клетки мигрируют в мозговой слой тимуса, где при взаимодействии с антигенами эпителиальных тимических клеток происходит второй этап дифференцировки этих клеток [16].
Второй этап созревания αβ Т-клеток заключается в формировании функциональной зрелости этих клеток, которая определяется способностью распознавать рецепторы главного комплекса гистосовместимости (ГКГ — MHC, major histocompatibility complex). Большая часть (около 90 %) αβ Т-клеток связывается с молекулами ГКГ, которые презентируются клетками микроокружения, — это эпителиальные кортикальные клетки, фибробласты, макрофаги и дендритные клетки [15]. В зависимости от того, с каким рецептором ГКГ связывается Т-клетка, она превращается или СD8+ (связываются с молекулами ГКГ I класса) или СD4+ (связываются с рецептором ГКГ II класса). Этот процесс называют «негативной тимической селекцией», который является ключевым механизмом формирования Т-клеточной центральной иммунологической толерантности, то есть невосприимчивости к собственным тканям [17]. Часть CD4+CD8+ Т-клеток при взаимодействии с эпителиальными кортикальными клетками начинает экспрессировать транскрипционный фактор Foxp3, что в дальнейшем определяет формирование отдельной популяции им- мунокомпетентных клеток — популяции CD4+CD25high Т-регуляторных клеток (Treg), которая обеспечивает контроль толерантности к собственным антигенам путем подавления аутореактивных Т-клеток, по каким- то причинам избежавших селекции в тимусе и вышедших на периферию. Помимо этого, Treg регулируют активацию CD4+ и CD8+ Т-клеток, а также подавляют избыточную экспансию эффекторных Т-клеток после элиминации антигена [18, 19].
Таким образом, результатом селекции в тимусе является образование зрелых, экспрессирующих ТКР, СD4+ и CD8+ Т-клеток, которые далее выходят в периферическую кровь и разносятся по органам и тканям организма. Эти клетки называют недавними эмигрантами из тимуса (Recent Thymic Emigrant — RTE). Однако зрелые RTE-клетки в то же самое время являются функционально «незрелыми» или наивными Т-клетками, ввиду того что они еще не встречались с чужеродным антигеном [16, 17].
Продукция RTE-клеток зависит от возраста (рис. 2). Известно, что у детей первого года жизни продукция RTE является максимальной, что обеспечивает разнообразие ТКР и в дальнейшем позволяет реализовать иммунный ответ против широкого спектра различных антигенов. По мере взросления выработка RTE постепенно уменьшается, а постоянство периферического Т-клеточного пула происходит не за счет продукции RTE и разнообразия ТКР, а в большей степени за счет пролиферации Т-клеток на периферии [12].
Рисунок 2. Продукция RTE в зависимости от возраста [12]
Постоянство T-клеточного пула определяется двумя факторами: продукцией RTE и пролиферацией зрелых Т-клеток на периферии. С возрастом выработка наивных Т-клеток с различным репертуаром ТКР в тимусе уменьшается, а постоянство Т-клеточного пула осуществляется за счет зрелых Т-клеток, характеризующихся ограниченным репертуаром ТКР, на периферии.
Figure 2. Output of recent thymic emigrants depending on patients’ age [12]
T-cell homeostasis is determined by two main factors. These are the thymic output of RTE and the proliferation of peripheral T cells. The thymic output of na ve T cells with a diverse repertoire of T-cell receptors decreases with age, and peripheral T-cell homeostasis shifts to proliferation of peripheral mature T cells with a limited T-cell repertoire.
Возможность реализации иммунного ответа определяется не только этапами дифференцировки образующихся Т-клеток в тимусе, но и является антиген-зависимой, так как для реализации своей эффекторной функции CD4+ и CD8+ Т-клетки в дальнейшем должны связаться с антигеном через молекулу ГКГ [17]. Таким образом, эта популяция Т-клеток в дальнейшем формирует адаптивный или вторичный иммунный ответ, то есть иммунный ответ против конкретного антигена.
Другая, существенно меньшая часть αβ Т-клеток взаимодействует не с молекулами ГКГ, а с подобными рецепторами MR1 (Т-клетки, ассоциированные со слизистыми, MAIT) или CD1d (Т-клетки — натуральные киллеры, ИКТ-клетки). МА!Т представляют собой субпопуляцию Т-клеток, которые преимущественно локализуются в слизистых желудочно-кишечного тракта, бронхолегочной системы, а циркулирующий пул составляет не более 10 % от общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов. ИКТ-клетки — наименьшая субпопуляция иммунокомпетентных клеток, численность которой не превышает 0,1 % от общего количества циркулирующих Т-клеток. Активация и MAIT и ИКТ-клеток не требует распознавания ГКГ и является антиген-независимой, что обусловливает их способность взаимодействовать с любым антигеном. Эти клетки также отличаются способностью вырабатывать различные цитокины, такие как фактор некроза опухоли (ФНО), интерферон-γ, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17, что позволяет им быстро реализовать цитоток- сическую функцию [20, 21].
Если при V (DJ-реаранжировке «дважды негативных» тимоцитов происходит формирование TCRG и TDRD, то в результате Т-клетка экспрессирует ТКР, состоящий из γ- и δ-цепей. γδ Т-клетки не проходят процесс позитивной тимической селекции и выходят в периферическую кровь, не неся на своей поверхности ни CD8, ни CD4 [14]. Поскольку созревание γδ Т-клеток определяется фактически только процессом V (D)J-реаранжировки, их функциональная способность зависит от разнообразия их ТКР, что в результате дает возможность этим клеткам взаимодействовать с любым антигеном, что является ключевым в реализации первичного (врожденного) иммунного ответа [13, 14]. Эти клетки преимущественно локализуются в слизистых, а циркулирующий пул γδ Т-клеток составляет не более 10 % от общего числа Т-лимфоцитов [20].
Таким образом, в результате тимус-зависимого пути образуются две большие группы Т-клеток, функция которых определяется способностью связывания с антигеном и, соответственно, участием в формировании первичного или вторичного иммунного ответа. Большинство Т-клеток взаимодействуют с антигеном с участием молекулы ГКГ (это CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты) и участвуют в формировании адаптивного иммунного ответа. Эти клетки также называют конвенциональными Т-клетками. Другая часть Т-клеток, к которой относятся MAIT, NKT-клетки и γδ Т-клетки, являются неконвенциональными Т-клетками, так как для их активации не требуется связывание с антигеном с участием ГКГ, что дает им возможность взаимодействовать фактически с любым антигеном и формирует «первую линию» иммунной защиты, другими словами, первичный иммунный ответ [20, 21].
Эффект алло-ТГСК основан на развитии аллоим- мунной РТПО, которая, по сути, является реализацией иммуноопосредованной реакции против конкретного антигена, в данном случае — опухолевого. Другими словами, феномен биологического излечения больных различными опухолевыми заболеваниями системы крови после алло-ТГСК заключается в восстановлении именно адаптивного иммунитета. После того, как чужеродный антиген впервые попал в организм, происходит его связывание с наивными Т-клетками через ТКР. Связывание антигена с наивной Т-клеткой приводит к ее активации, структурной реорганизации ее мембраны и цитоскелета, ремоделированию хроматина и экспрессии новых генов, изменениям в адгезии и миграции клеток, а также индукции клеточного деления. В результате этих перестроек формируется пул эффекторных Т-клеток, которые и уничтожают этот антиген [22].
Известно, что весь процесс трансформации наивных клеток в эффекторный пул занимает около недели [22, 23]. В исследованиях на мышах было показано, что на 8-й день после инфицирования вирусом лимфоцитарного хориоменингита в периферической крови определяется максимальное количество эффекторных Т-клеток, которые экспрессируют на своей поверхности активационный маркер CD44, утрачивая при этом хоуминг-рецепторы и маркеры адгезии. Помимо этого, эти клетки секретируют различные цитокины, такие как интерферон-γ, посредством которых они реализуют свою цитотоксическую функцию. Нужно отметить, что наивные Т-клетки не экспрессирует CD44 и не секретируют провоспалительные цитокины, что говорит о том, что они не способны к реализации эффекторной функции. Отличительной особенностью наивных Т-клеток является экспрессия как раз хоуминг-рецепторов, например CCR-7 или L-селектина, что дает возможность этим клеткам мигрировать во вторичные лимфоидные органы, где и происходит их финальная трансформация в эффекторные Т-клетки [23, 24].
После элиминации антигена часть эффекторных клеток погибает, а часть переходит в пул долгоживущих Т-клеток памяти. Формирование этого пула Т-клеток требует длительного времени. Показано, что Т-клетки памяти начинают определяться в периферической крови только к 40-му дню после первичного инфицирования [23]. Однако помимо классического пути формирования «иммунологической памяти» (наивные Т-клетки → эффекторные Т-клетки → Т-клетки памяти) есть неклассический путь, когда при первичном инфицировании часть наивных Т-клеток трансформируется в эффекторный пул, а другая часть сразу же переходит в пул Т-клеток памяти [25, 26]. Как при классическом, так и при неклассическом пути происходит формирование популяции иммунокомпетентных клеток (популяции Т-клеток памяти), которая реализует быстрый иммунный ответ при повторном попадании чужеродного антигена без участия наивных Т-клеток [24]. Пул Т-клеток памяти является гетерогенным, так как включает в себя иммунокомпетентные клетки, которые, имея различный иммунофенотип, отличаются своими функциональными свойствами, различной пролиферативной способностью и локализацией (табл. 2) [27, 28]. Условно Т-клетки памяти разделяют на две группы: истинные клетки памяти, к которым относят Т-стволовые клетки памяти (Tscm) и Т-клетки центральной памяти (Tcm), и эффекторный пул, состоящий из переходных Т-клеток (или Т-клетки транзиторной памяти, Ttm), Т-клеток эффекторной памяти (Tem), терминальных эффекторов (Тte) и Т-клеток резидуальной памяти (Trm) [29, 30].
В ходе многих исследований было выявлено, что Т-клетки памяти в первую очередь имеют различный иммунофенотип [27—30]. Показано, что основными маркерами этих клеток являются CD45RA, CD45R0, CD62L, CCR-7, CD27, CD28 [30].
CD45 представляет собой трансмембранный гликопротеин, который экспрессируется на всех ядросодержащих клетках. Через этот рецептор происходит передача сигнала от ТКР. Вместе с тем выделяют несколько изоформ CD45, которые по-разному экспрессируются на Т-клетках. Иммунофенотип CD45RA+CD45R0— характеризует наивные Т-клетки. Есть исследования, которые показали, что при активации эти клетки начинают экспрессировать CD45R0 и утрачивают CD45RA [31, 32]. Таким образом, экспрессия CD45R0 отражает пролиферативную способность Т-клеток и характерна для популяции Т-клеток памяти (Tcm, Ttm, Tem) [31].
Экспрессия хоуминг-рецепторов и маркеров адгезии характеризует способность Т-клеток к миграции во вторичные лимфоидные органы. Экспрессия CD62L и CCR-7 характерна в большей степени для наивных Т-клеток и истинных Т-клеток памяти, что отражает их больший пролиферативный потенциал. Более дифференцированные Т-клетки эффекторного пула (Ttm, Tem, Tte) не экспрессируют эти маркеры, что свидетельствует о том, что эти клетки не способны к пролиферации во вторичных лимфоидных органах [33]. Как правило, вместе с экспрессией молекул адгезии Т-клетки экспрессируют и костимулирующие рецепторы CD27, CD28 [30].
Отличительной особенностью популяции истинных клеток памяти является их способность к длительной пролиферации даже в отсутствие антигена, что обеспечивает самоподдержание всей популяции. На этом основан феномен «иммунологической памяти», что позволяет хранить информацию о конкретном антигене и при его попадании в организм реализовать иммунный ответ против него [34—36]. Долгое время считалось, что субпопуляцией истинных клеток памяти является популяция Tcm [27, 28]. Однако в дальнейшем была выделена субпопуляция Tscm, которая функционально соответствовала популяции Tcm, однако иммунофенотипически в большей степени походила на наивные Т-клетки (CD45RA+CD45R0— CCR7+CD62L+CD27+CD28+) [37, 38]. В результате проведенных экспериментов по заражению макак вирусом иммунодефицита было выявлено, что эта субпопуляция способна к значимо более длительной пролиферации даже в условиях отсутствия вируса в сравнении с субпопуляцией Tcm [39, 40]. В дальнейшем было доказано, что Tscm являются предшественниками как Tcm, так и Т-клеток эффекторного пула [41, 42].
Исследования показали, что среди всей популяции Т-клеток памяти есть клетки, характеризующиеся продукцией интерферона-γ, ФНО, ИЛ-2, с помощью которых они быстро реализуют свою цитотоксиче- скую функцию. Истинные клетки памяти сами не могут реализовать быстрый иммунный ответ. Была выделена популяция эффекторных Т-клеток памяти [27, 43]. Однако в ряде случаев было замечено, что в периферической крови встречается субпопуляция Т-клеток с иммунофенотипом CCR7/CD62LCD28+, которая является более «зрелой» и более «активной», чем субпопуляция Tcm, но менее дифференцированной, чем субпопуляция Tem. Таким образом, эти клетки были названы переходными, или транзиторными,
Таблица 2. Основные субпопуляции Т-клеток памяти [30]
Table 2. Main subsets of memory T cells [30]
Субпопуляции Т-клеток памяти T-memory cell subsets | Иммунофенотип Immunophenotype | Свойства Characteristics | |
---|---|---|---|
Истинные клетки памяти True memory cells | Т-стволовые клетки памяти (Tscm) T-memory stem cells (Tscm) | CD45RA+CD45R0— CD62L+CCR7+ CD27+CD28+ | Обеспечивают самообновление и самоподдержание популяции клеток памяти и хранение информации о конкретном антигене. Локализуются преимущественно в костном мозге и лимфатической ткани These cells provide self-renewal and self-maintenance of the whole population of memory T-cells and store the information about the specific antigen. They are localized in the bone marrow and lymphoid tissue |
Т-клетки центральной памяти (Tcm) T-central memory (Tcm) | CD45RA-CD45R0+ CD62L+CCR7+ CD27+CD28+ | Обеспечивают самоподдержание Т-клеток памяти, преимущественно локализуются в лимфатических узлах и костном мозге, способны быстро дифференцироваться в эффекторные клетки через Т-клетки транзиторной памяти These cells provide self-maintenance of T-memory cells and reside mostly in the bone marrow and lymphoid tissue. These cells are capable of differentiating promptly into transitional and effector T-cells | |
Эффекторный пул Effector pool of T-cells | Т-клетки транзиторной памяти (Ttm) T-transitional memory (Ttm) | CD45RA—CD45R0+ CD62L—CCR7— CD27+CD28+ | Способны к быстрой дифференцировке в эффекторные клетки при контакте с антигеном, после чего они переходят в Tcm These cells are interim and transitional between memory and effector T-cells. After interaction with the antigen, these cells differentiate into effector cells and subsequently to central memory T-cells |
Т-клетки эффекторной памяти (Tem) Т-effector memory (Tem) | CD45R0+CCR7—CD27+CD28— (оценка CD45RA и CD62L не производится) (CD45RA and CD62L are not investigated) | Преимущественно определяются в циркулирующей крови и тканях, быстро реагируют на встречу с антигеном и обеспечивают развитие иммунного ответа These cells circulate mostly in the peripheral blood and move into different tissues, where they respond promptly to the antigen encounter thus providing the respective immune reaction | |
Т-терминальные эффекторы (Tte) Т-terminal effectors (Tte) | CD45R0—CCR7—CD27—CD28— (оценка CD45RA и CD62L не производится) (CD45RA and CD62L are not investigated | Наиболее дифференцированные эффекторные клетки, обеспечивающие быстрый иммунный ответ против конкретного антигена The most mature, terminally differentiated effector T-cells that provide instant immunity against the antigen and subsequently undergo apoptosis | |
| Т-клетки резидуальной памяти (Trm) Т-residual memory cells (Trm) | CD69+CD103+CD62L— | Являются терминально-дифференцированными эффекторными клетками, реализующими иммунный ответ в месте своей локализации в различных органах и тканях (коже, бронхолегочной системы и желудочно-кишечного тракта) These cells are terminally differentiated effector cells providing local immunity in the periphery (in the skin, bronchopulmonary system and gastrointestinal tract) |
Т-клетками (Ttm) [44—46]. Помимо этого, в периферической крови также нередко определяются Т-клетки, которые не несут на своей поверхности ни CCR-7, CD62L, ни CD27, CD28. Отличительной чертой этой популяции является крайне низкая способность к пролиферации, что также свидетельствует о высокой диф- ференцировке этих клеток. Они были определены как терминальные эффекторные Т-клетки (Tte) [47].
Кроме циркулирующего пула Т-клеток памяти есть пул нециркулирующих Т-клеток резидуальной памяти (Trm), который характеризуется высокой экспрессией CD69 и провоспалительных цитокинов интерферона-γ, ФНО, ИЛ-2, ИЛ-17. Чаще всего эти клетки определяются на слизистых и функционально являются эффекторными клетками, реализующими иммунный ответ непосредственно в месте своей локализации [36, 48].
Таким образом, формирование адаптивного иммунитета основывается на формировании пула долгоживущих Т-клеток памяти (Tscm, Tcm), активация которых происходит в результате повторного контакта с антигеном, что в дальнейшем запускает формирование пула эффекторных Т-клеток, непосредственно реализующих сам иммунный ответ. Формирование адаптивного иммунитета невозможно без участия наивных Т-клеток, которые, по сути, являются предшественниками всей популяции Т-клеток памяти. Наиболее дифференцированные Т-клетки — терминальные эффекторы являются наиболее функционально активной субпопуляцией, но при этом не обладают пролиферативной способностью и погибают сразу же после реализации своей эффекторной функции.
Долгое время считалось, что аллореактивными Т-клетками, которые запускают развитие РТПХ, являются функционально активные, терминальнодифференцированные Т-клетки [49, 50]. Однако исследования показали, что через 12 часов после ин- фузии аллогенных ГСК и до +3 дня большинство донорских Т-клеток экспрессируют хемокиновый рецептор CCR-7 и хоуминг-рецепторы: CD4+ Т-клетки экспрессируют L-селектин (CD62L), CD8+ Т-клетки — CD62L и α4β7-интегрин. Именно это и обусловливает возможность мигрирации этих клеток в различные органы и ткани, где они и запускают РТПХ [51, 52]. В эксперименте на мышах была доказана принадлежность этой аллореактивной популяции CD62L+CCR-7+ Т-клеток к наивным Т-лимфоцитам, инфильтрация которыми была выявлена в ткани желудочно-кишечного тракта тех мышей, у которых впоследствии развилась тяжелая острая РТПХ [51]. Вместе с тем было показано, что зрелые функционально активные Т-клетки не индуцируют развитие РТПХ, так как они не способны к пролиферации во вторичных лимфоидных органах и дальнейшей миграции в органы-мишени ввиду отсутствия CD62L и CCR-7 [52]. Таким образом, было доказано, что аллореактивными Т-клетками, которые индуцируют развитие острой РТПХ, являются наивные Т-лимфоциты, а не эффекторные Т-клетки. На этих данных основано использование циклофос- фамида (ЦФ) на +3, +4 день после алло-ТГСК в качестве профилактики острой РТПХ, который удаляет сформировавшийся к этому времени клон аллореактивных Т-клеток и тем самым протектирует развитие острой РТПХ [53, 54]. Помимо этого, важно отметить, что ЦФ практически не оказывает влияния на истинные Т-клетки памяти (Tcm и Тscm). Это, в свою очередь, говорит о меньшем его воздействии на тимус, что обеспечивает возможность дальнейшей реконституции адаптивного иммунитета [55, 56].
Альтернативой ЦФ в режимах профилактики острой РТПХ является антитимоцитарный глобулин (АТГ). Однако его применение значительно удлиняет время восстановления практически всех субпопуляций иммунокомпетентных клеток ввиду того, что сам препарат является поликлональным антителом, которое получают из гипериммунной сыворотки лошадей (тимоглобулин — из кроличьей сыворотки), иммунизированных Т-лимфоцитами человека. Эта сыворотка содержит широкий спектр антител, которые комплементарно связываются со своими эпитопами на Т-клетках реципиента и тем самым обеспечивают массивную Т-клеточную деплецию как в периферической крови, так и в лимфоидных тканях. Помимо того, что АТГ деплетирует весь лимфоидный компартмент, он также оказывает воздействие на тимус, вызывая апоптоз кортикальных эпителиальных клеток тимуса, что приводит к отсроченной реконституции всего Т-клеточного пула в течение более чем 2 лет после алло-ТГСК [57, 58].
При сравнении режимов с АТГ и с ЦФ было показано, что после использования ЦФ в течение первого месяца после алло-ТГСК содержание αβ T- клеток значимо выше, чем после АТГ [59]. Содержание как CD4+, так CD8+ Т-клеток на +730 день алло-ТГСК после применения АТГ все еще не достигает нормальных значений [60]. Это объясняет и лучшие клинические результаты при использовании ЦФ по сравнению с АТГ в режимах профилактики острой РТПХ [61—63], которые показывают значимо меньшую частоту развития тяжелой острой РТПХ, лучшую общую и безрецидив- ную выживаемость.
Другим патогенетически обоснованным методом профилактики острой РТПХ является применение ведолизумаба — моноклонального антитела, которое, связываясь с α4β7- интегрином, блокирует миграцию Т-клеток в органы-мишени и предупреждает развитие РТПХ [64].
Восстановление Т-клеточного звена иммунной системы после алло-ТГСК является возможным в первую очередь благодаря способности Т-клеток к пролиферации и при необходимости генерации эффекторного пула Т-клеток in vivo. В экспериментах на мышах было показано, что трансплантация только лишь эффекторных Т-клеток, даже в больших дозах, не обеспечивает реконституцию Т-клеточного звена иммунной системы, ввиду того что эти клетки не обладают пролиферативной способностью [65—67]. Трансплантация же селектированных Т-клеток центральной памяти (Tcm) приводит к генерации пула эф- фекторных Т-клеток без развития РТПХ [68]. Однако при иммунофенотипировании и анализе репертуара Т-клеточного рецептора было доказано, что только лишь наивные Т-клетки и стволовые Т-клетки памяти (Tscm) могут обеспечить генерацию гетерогенного пула Т-клеток памяти, включая Tcm и эффекторный пул [42]. На основании всего вышесказанного можно заключить, что применение деплеции αβ Т-клеток ex vivo как метода профилактики острой РТПХ, с одной стороны, практически полностью исключает возможность развития этого осложнения, так как в его основе лежит механическое удаление из трансплантата, прежде всего, наивных Т-клеток [69]. Однако, с другой стороны, применение этого метода профилактики РТПХ, с биологической точки зрения, особенно у взрослых больных (старше 20 лет), не может обеспечить «полноценное» восстановление Т-клеточного звена иммунной системы. Это связано с тем, что в такой ситуации восстановление Т-клеточного звена осуществляется за счет гомеостатической пролиферации γδ Т-клеток, которые реализуют первичный иммунный ответ, но не обеспечивают развитие адаптивного иммунитета, в том числе и противоопухолевого [70, 71]. Помимо этого, у этих больных образование de novo наивных αβ Т-клеток ограничено повреждением тимуса в результате предшествующей химиотерапии и проведением предтрансплантационного кондиционирования, а также возрастными изменениями (инволюцией тимуса) [72—76].
Считается, что использование миелоаблативных режимов ассоциировано с отсроченной реконституцией Т-клеточного звена иммунной системы [77, 78]. Показано, что проведение тотального облучения тела или использование бусульфана в миелоаблативной дозе вызывает необратимую гибель эпителиальных кортикальных клеток тимуса, в результате чего образование лимфоидных популяций становится практически невозможным даже у детей [75, 76]. Использование режимов пониженной интенсивности значимо меньше повреждает эпителиальные клетки тимуса, что дает возможность для более быстрого восстановления Т-клеточного звена по сравнению с миелоаблативными режимами [79, 80]. Это доказывает выявление ИТЕ-клеток в периферической крови больных после режима пониженной интенсивности уже на сроках +3.. .+6.. .+12 месяцев после алло-ТГСК. При этом у больных после миелоаблативного кондиционирования ИТЕ на этих же сроках не определяются [81, 82]. Помимо этого, было показано, что восстановление количества наивных Т-клеток у детей после алло- ТГСК в режиме пониженной интенсивности достигает физиологической нормы не менее чем через 2 года. У взрослых (старше 20 лет) даже через 3 года после алло-ТГСК количество наивных Т-клеток остается значимо ниже возрастной нормы [83].
Таким образом, полноценное восстановление Т-клеточного звена иммунной системы после алло-ТГСК зависит от продукции наивных Т-клеток де novo, которая в дальнейшем приводит к формированию адаптивного, в том числе противоопухолевого, иммунитета. Возраст больных, а также выбор пред- трансплантационного кондиционирования и режима профилактики острой РТПХ влияют на скорость восстановления Т-клеточного звена иммунной системы у больных после алло-ТГСК.
1. Mehta R.S., Rezvani K. Immune reconstitution post allogeneic transplant and the impact of immune recovery on the risk of infection. Virulence. 2016; 7(8): 901–16. DOI: 10.1080/21505594.2016.1208866.
2. Kim B.E., Koh K.N., Im H.J., Seo J.J. Factors influencing lymphocyte reconstitution after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children. Korean J Hematol. 2012; 47(1): 44–52. DOI: 10.5045/kjh.2012.47.1.44.
3. de Koning C., Plantinga M., Besseling P. et al. Immune Reconstitution after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Children. Biol Blood Marrow Transplant. 2016; 22(2): 195–206. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.08.028.
4. Drokov M.Y., Davydova J.O., Kuzmina L.A. et al. Level of Granzyme B-positive T-regulatory cells is a strong predictor biomarker of acute Graft-versus-host disease after day +30 after allo-HSCT. Leuk Res. 2017; 54: 25–9. DOI: 10.1016/j.leukres.2017.01.014.
5. Williams K.M., Gress R.E. Immune reconstitution and implications for immunotherapy following haematopoietic stem cell transplantation. Best Pract Res Clin Haematol. 2008; 21(3): 579–96. DOI: 10.1016/j.beha.2008.06.003.
6. Ogonek J., Kralj Juric M., Ghimire S. et al. Immune Reconstitution after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Front Immunol. 2016; 7: 507. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00507.
7. Krenger W., Blazar B. R., Holländer G.A. Thymic T-cell development in allogeneic stem cell transplantation. Blood. 2011; 117(25): 6768–76. DOI: 10.1182/blood-2011-02-334623.
8. Bourgeois C., Stockinger B. T cell homeostasis in steady state and lymphopenic conditions. Immunol Lett. 2006; 107(2): 89–92. DOI: 10.1016/j.imlet.2006.08.001.
9. Ge Q., Rao V.P., Cho B.K. et al. Dependence of lymphopenia-induced T cell proliferation on the abundance of peptide/ MHC epitopes and strength of their interaction with T cell receptors. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98(4): 1728–33. DOI: 10.1073/pnas.98.4.1728.
10. Jameson S.C. T cell homeostasis: keeping useful T cells alive and live T cells useful. Semin Immunol. 2005; 17(3): 231–7. DOI: 10.1016/j.smim.2005.02.003.
11. Pénit C., Lucas B., Vasseur F. Cell expansion and growth arrest phases during the transition from precursor (CD4-8-) to immature (CD4+ 8+ ) thymocytes in normal and genetically modified mice. J Immunol. 1995; 15; 154(10): 5103–13.
12. Ye P., Kirschner D.E. Measuring emigration of human thymocytes by T-cell receptor excision circles. Crit Rev Immunol. 2002; 22(5–6): 483–97.
13. Onozawa M., Aplan P.D. llegitimate V(D)J recombination involving nonantigen receptor loci in lymphoid malignancy. Genes Chromosomes Cancer. 2012; 51(6): 525–35. DOI: 10.1002/gcc.21942.
14. Kreslavsky T., Gleimer M., Garbe A.I., von Boehmer H. αβ versus γδ fate choice: counting the T-cell lineages at the branch point. Immunol Rev. 2010; 238(1): 169–81. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2010.00947.x.
15. Albano F., Vecchio E., Renna M. et al. Insights into Thymus Development and Viral Thymic Infections. Viruses. 2019; 11(9): 836. DOI: 10.3390/v11090836.
16. Godfrey D.I., Kennedy J., Suda T., Zlotnik A. A developmental pathway involving four phenotypically and functionally distinct subsets of CD3– CD4– CD8– triple-negative adult mouse thymocytes defined by CD44 and CD25 expression. J Immunol. 1993; 150(10): 4244–52.
17. Gardner J.M., Fletcher A.L., Anderson M.S., Turley S.J. AIRE in the thymus and beyond. Curr Opin Immunol. 2009; 21(6): 582–9. DOI: 10.1016/j.coi.2009.08.007.
18. Kondĕlková K., Vokurková D., Krejsek J. et al. Regulatory T cells (TREG) and their roles in immune system with respect to immunopathological disorders. Acta Medica (Hradec Kralove). 2010; 53(2): 73–7. DOI: 10.14712/18059694.2016.63.
19. Дроков М.Ю., Паровичникова Е.Н., Кузьмина Л.А. и др. Роль гранзима В в популяции Т-регуляторных клеток у больных после трансплантации аллогенного костного мозга. Гематол трансфузиол. 2016; 61(1): 32–7. DOI: 10.18821/0234-5730-2016-61-1-32-37.
20. Ivanov S., Paget C., Trottein F. Role of non-conventional T lymphocytes in respiratory infections: the case of the pneumococcus. PLoS Pathog. 2014; 10(10): e1004300. DOI: 10.1371/journal.ppat.1004300.
21. Yamamoto R., Xu Y., Ikeda S. et al. Thymic Development of a Unique Bone Marrow-Resident Innate-like T Cell Subset with a Potent Innate Immune Function. J Immunol. 2019; 203(1): 167–77. DOI: 10.4049/jimmunol.1900111.
22. Oehen S., Brduscha-Riem K. Differentiation of naive CTL to effector and memory CTL: correlation of effector function with phenotype and cell division. J Immunol. 1998; 161(10): 5338–46.
23. Kaech S.M., Hemby S., Kersh E., Ahmed R. Molecular and functional profiling of memory CD8 T cell differentiation. Cell. 2002; 111(6): 837–51. DOI: 10.1016/s0092-8674(02)01139-x.
24. Lau C.M., Sun J.C. The widening spectrum of immunological memory. Curr Opin Immunol. 2018; 54: 42–9. DOI: 10.1016/j.coi.2018.05.013.
25. Lauvau G., Vijh S., Kong P. et al. Priming of memory but not effector CD8 T cells by a killed bacterial vaccine. Science. 2001; 294(5547): 1735–9. DOI: 10.1126/science.1064571.
26. Manjunath N., Shankar P., Wan J. et al. Effector differentiation is not prerequisite for generation of memory cytotoxic T lymphocytes. J Clin Invest. 2001; 108(6): 871–8. DOI: 10.1172/JCI13296.
27. Sallusto F., Lenig D., Förster R. et al. Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions. Nature. 1999; 401(6754): 708–12. DOI: 10.1038/44385.
28. Hamann D., Baars P.A., Rep M.H. et al. Phenotypic and functional separation of memory and effector human CD8+ T cells. J Exp Med. 1997; 186(9): 1407–18.
29. Mahnke Y.D., Beddall M.H., Roederer M. OMIP-013: differentiation of human T-cells. Cytometry A. 2012; 81(11): 935–6. DOI: 10.1002/cyto.a.22201.
30. Mahnke Y.D., Brodie T.M., Sallusto F. et al. The who’s who of T-cell differentiation: human memory T-cell subsets. Eur J Immunol. 2013; 43(11): 2797–809. DOI: 10.1002/eji.201343751.
31. Johannisson A., Festin R. Phenotype transition of CD4+ T cells from CD45RA to CD45R0 is accompanied by cell activation and proliferation. Cytometry. 1995; 19(4): 343–52. DOI: 10.1002/cyto.990190409.
32. Akbar A.N., Terry L., Timms A. et al. Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells. J Immunol. 1988; 140(7): 2171–8.
33. Picker L.J., Treer J.R., Ferguson-Darnell B. et al. Control of lymphocyte recirculation in man. II. Differential regulation of the cutaneous lymphocyte-associated antigen, a tissue-selective homing receptor for skin-homing T cells. J Immunol. 1993; 150(3): 1122–36.
34. Sallusto F., Geginat J., Lanzavecchia A. Central memory and effector memory T cell subsets: function, generation, and maintenance. Annu Rev Immunol. 2004; 22: 745–63. DOI: 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104702.
35. Stemberger C., Neuenhahn M., Gebhardt F.E. et al. Stem cell-like plasticity of naïve and distinct memory CD8 + T cell subsets. Semin Immunol. 2009; 21(2): 62–8. DOI: 10.1016/j.smim.2009.02.004.
36. Mueller S.N., Gebhardt T., Carbone F.R., Heath W.R. Memory T cell subsets, migration patterns, and tissue residence. Annu Rev Immunol. 2013; 31: 137–61. DOI: 10.1146/annurev-immunol-032712-095954.
37. Fagnoni F.F., Vescovini R., Passeri G. et al. Shortage of circulating naive CD8(+) T cells provides new insights on immunodeficiency in aging. Blood. 2000; 95(9): 2860–8.
38. Lugli E., Pinti M., Nasi M. et al. Subject classification obtained by cluster analysis and principal component analysis applied to flow cytometric data. Cytometry A. 2007; 71(5): 334–44. DOI: 10.1002/cyto.a.20387.
39. Gattinoni L., Lugli E., Ji Y. et al. A human memory T cell subset with stem cell-like properties. Nat Med. 2011; 17(10): 1290–7. DOI: 10.1038/nm.2446.
40. Lugli E., Dominguez M.H., Gattinoni L. et al. Superior T memory stem cell persistence supports long-lived T cell memory. J Clin Invest. 2013; 123(2): 594–9. DOI: 10.1172/JCI66327.
41. Feuerer M., Beckhove P., Bai L. et al. Therapy of human tumors in NOD/ SCID mice with patient-derived reactivated memory T cells from bone marrow. Nat Med. 2001; 7(4): 452–8. DOI: 10.1038/86523.
42. Cieri N., Oliveira G., Greco R. et al. Generation of human memory stem T cells after haploidentical T-replete hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2015; 125(18): 2865–74. DOI: 10.1182/blood-2014-11-608539.
43. Gattinoni L., Speiser D.E., Lichterfeld M., Bonini C. T memory stem cells in health and disease. Nat Med. 2017; 23(1): 18–27. DOI: 10.1038/nm.4241.
44. Fritsch R.D., Shen X., Sims G.P. et al. Stepwise differentiation of CD4 memory T cells defined by expression of CCR7 and CD27. J Immunol. 2005; 175(10): 6489–97. DOI: 10.4049/jimmunol.175.10.6489.
45. Okada R., Kondo T., Matsuki F. et al. Phenotypic classification of human CD4 + T cell subsets and their differentiation. Int Immunol. 2008; 20(9):1189–99. DOI: 10.1093/intimm/dxn075.
46. Picker L.J., Reed-Inderbitzin E.F., Hagen S.I. et al. IL-15 induces CD4 effector memory T cell production and tissue emigration in nonhuman primates. J Clin Invest. 2006; 116(6): 1514–24. DOI: 10.1172/JCI27564.
47. Geginat J., Lanzavecchia A., Sallusto F. Proliferation and differentiation potential of human CD8 + memory T-cell subsets in response to antigen or homeostatic cytokines. Blood. 2003; 101(11): 4260–6. DOI: 10.1182/blood-2002-11-3577.
48. Schreiner D., King C.G. CD4 + Memory T Cells at Home in the Tissue: Mechanisms for Health and Disease. Front Immunol. 2018; 9: 2394. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02394.
49. Billingham RE. The biology of graft-versus-host reactions. Harvey Lect. 1966; 62: 21–78.
50. Krenger W., Holländer G.A. The immunopathology of thymic GVHD. Semin Immunopathol. 2008; 30(4): 439–56. DOI: 10.1007/s00281-008-0131-6.
51. Beilhack A., Schulz S., Baker J. et al. In vivo analyses of early events in acute graft-versus-host disease reveal sequential infiltration of T-cell subsets. Blood. 2005; 106(3): 1113–22. DOI: 10.1182/blood-2005-02-0509.
52. Wysocki C.A., Panoskaltsis-Mortari A., Blazar B.R., Serody J.S. Leukocyte migration and graft-versus-host disease. Blood. 2005; 105(11): 4191–99. DOI: 10.1182/blood-2004-12-4726.
53. Дроков М.Ю., Паровичникова Е.Н., Кузьмина Л.А. и др. Трансплантация аллогенного костного мозга без проведения предтрансплантационного кондиционирования с использованием циклофосфамида и мезенхимальных стромальных клеток в качестве индукции толерантности. Гематол трансфузиол. 2014; 59(1): 42–6.
54. Luznik L., O‘Donnell P.V., Symons H.J. et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 14(6): 641–50. DOI: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
55. Cieri N., Peccatori J., Oliveiera G. et al. Tracking T cell dynamics in the first month after haploidentical HSCT with post-transplant cyclophosphamide reveals a predominant contribution of memory stem T cells to the early phase of immune reconstitution. Blood. 2013; 122(21): 4615. DOI: 10.1182/blood.V122.21.4615.4615.
56. Al-Homsi A.S., Roy T.S., Cole K. et al. Post-Transplant High-Dose Cyclophosphamide for the Prevention of Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2015; 21(4): 604–11. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.08.014.
57. Servais S., Menten-Dedoyart C., Beguin Y. et al. Impact of Pre-Transplant Anti-T Cell Globulin (ATG) on Immune Recovery after Myeloablative Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation. PLoS One. 2015; 10(6): e0130026. DOI: 10.1371/journal.pone.0130026.
58. Storek J., Mohty M., Boelens J.J. Rabbit anti-T cell globulin in allogeneic hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2015; 21(6): 959–70. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.11.676.
59. Retière C., Willem C., Guillaume T. et al. Impact on early outcomes and immune reconstitution of high-dose post-transplant cyclophosphamide vs anti-thymocyte globulin after reduced intensity conditioning peripheral blood stem cell allogeneic transplantation. Oncotarget. 2018; 9(14): 11451–64. DOI: 10.18632/oncotarget.24328.
60. Bosch M., Dhadda M., Hoegh-Petersen M. et al. Immune reconstitution after anti-thymocyte globulin-conditioned hematopoietic cell transplantation. Cytotherapy. 2012; 14(10): 1258–75. DOI: 10.3109/14653249.2012.715243.
61. Battipaglia G., Labopin M., Kröger N. et al. Posttransplant cyclophosphamide vs antithymocyte globulin in HLA-mismatched unrelated donor transplantation. Blood. 2019; 134(11): 892–9. DOI: 10.1182/blood.2019000487.
62. Nykolyszyn C., Granata A., Pagliardini T. et al. Posttransplantation cyclophosphamide vs antithymocyte globulin as GVHD prophylaxis for mismatched unrelated hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2019. DOI: 10.1038/s41409-019-0682-2.
63. Pagliardini T., Harbi S., Fürst S. et al. Post-transplantation cyclophosphamidebased haploidentical versus Atg-based unrelated donor allogeneic stem cell transplantation for patients younger than 60 years with hematological malignancies: a single-center experience of 209 patients. Bone Marrow Transplant. 2019; 54(7): 1067–76. DOI: 10.1038/s41409-018-0387-y.
64. Fløisand Y., Lundin K.E.A., Lazarevic V. et al. Targeting Integrin α4β7 in Steroid-Refractory Intestinal Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2017; 23(1): 172–5. DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.10.009.
65. Wherry E.J., Teichgräber V., Becker T.C. et al. Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets. Nat Immunol. 2003; 4(3): 225–34. DOI: 10.1038/ni889.
66. Graef P., Buchholz V.R., Stemberger C. et al. Serial transfer of single-cellderived immunocompetence reveals stemness of CD8(+) central memory T cells. Immunity. 2014; 41(1): 116–26. DOI: 10.1016/j.immuni.2014.05.018.
67. Gattinoni L. Memory T cells officially join the stem cell club. Immunity. 2014; 41(1): 7–9. DOI: 10.1016/j.immuni.2014.07.003.
68. Huang W., Mo W., Jiang J. et al. Donor Allospecific CD44high Central Memory T Cells Have Decreased Ability to Mediate Graft-vs.-Host Disease. Front Immunol. 2019; 10: 624. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00624.
69. Масчан М.А. Деплеция альфа/бета-Т-лимфоцитов — надежная платформа для развития трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичных доноров. Рос. журн. детской гематол. онкол. 2015; 2(3): 34–8.
70. Lamb L.S. Jr, Henslee-Downey P.J., Parrish R.S. et al. Increased frequency of TCR gamma delta + T cells in disease-free survivors following T cell-depleted, partially mismatched, related donor bone marrow transplantation for leukemia. J Hematother. 1996; 5(5): 503–9. DOI: 10.1089/scd.1.1996.5.503.
71. Saad A., Lamb L. Ex vivo T-cell depletion in allogeneic hematopoietic stem cell transplant: past, present and future. Bone marrow transplantation 2017; 52(9): 1241–8. DOI: 10.1038/bmt.2017.22.
72. Weinberg K., Blazar B.R., Wagner J.E. et al. Factors affecting thymic function after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2001; 97(5): 1458–66. DOI: 10.1182/blood.v97.5.1458.
73. Jiménez M., Martínez C., Ercilla G. et al. Clinical factors influencing T-cell receptor excision circle (TRECs) counts following allogeneic stem cell transplantation in adults. Transpl Immunol. 2006; 16(1): 52–9. DOI: 10.1016/j.trim.2006.02.006.
74. Castermans E., Hannon M., Dutrieux J. et al. Thymic recovery after allogeneic hematopoietic cell transplantation with non-myeloablative conditioning is limited to patients younger than 60 years of age. Haematologica. 2011; 96(2): 298–306. DOI: 10.3324/haematol.2010.029702.
75. Chung B., Barbara-Burnham L., Barsky L., Weinberg K. Radiosensitivity of thymic interleukin-7 production and thymopoiesis after bone marrow transplantation. Blood. 2001; 98(5): 1601–6. DOI: 10.1182/blood.v98.5.1601.
76. Fletcher A.L., Lowen T.E., Sakkal S. et al. Ablation and regeneration of tolerance-inducing medullary thymic epithelial cells after cyclosporine, cyclophosphamide, and dexamethasone treatment. J Immunol. 2009; 183(2): 823–31. DOI: 10.4049/jimmunol.0900225.
77. MacVittie T.J., Bennett A.W., Cohen M.V. et al. Immune cell reconstitution after exposure to potentially lethal doses of radiation in the nonhuman primate. Health Phys. 2014; 106(1): 84–96. DOI: 10.1097/HP.0b013e3182a2a9b2.
78. Mackall C.L., Fleisher T.A., Brown M.R. et al. Distinctions between CD8+ and CD4+ T-cell regenerative pathways result in prolonged T-cell subset imbalance after intensive chemotherapy. Blood. 1997; 89(10): 3700–7.
79. Turner B.E., Collin M., Rice A.M. Reduced intensity conditioning for hematopoietic stem cell transplantation: has it achieved all it set out to? Cytotherapy. 2010; 12(4): 440–54. DOI: 10.3109/14653241003709678.
80. Jiménez M., Ercilla G., Martínez C. Immune reconstitution after allogeneic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning regimens. Leukemia. 2007; 21(8): 1628–37. DOI: 10.1038/sj.leu.2404681.
81. Jiménez M., Martínez C., Ercilla G. et al. Reduced-intensity conditioning regimen preserves thymic function in the early period after hematopoietic stem cell transplantation. Exp Hematol. 2005; 33(10): 1240–8. DOI: 10.1016/j.exphem.2005.06.016.
82. Bahceci E., Epperson D., Douek D.C. et al. Early reconstitution of the T-cell repertoire after non-myeloablative peripheral blood stem cell transplantation is from post-thymic T-cell expansion and is unaffected by graft-versus-host disease or mixed chimaerism. Br J Haematol. 2003; 122(6): 934–43. DOI: 10.1046/j.13652141.2003.04522.x.
83. Small T.N., Papadopoulos E.B., Boulad F. et al. Comparison of immune reconstitution after unrelated and related T-cell-depleted bone marrow transplantation: effect of patient age and donor leukocyte infusions. Blood. 1999; 93(2): 467–80.
На каждого микроба, живущего у вас дома, на каждую бактерию в вашей мойке найдётся созданный человеком продукт для их уничтожения, истребления и дезинфекции. | If I told you there was a bug in your house or bacteria in your sink, there was a human-devised solution for that, a product to eradicate, exterminate, disinfect. |
Официанты — продукт этого общества, оно научило их, что мужчины — более важные клиенты, чем женщины. | The waiters are products of a society that has taught them that men are more important than women. |
Ни у кого не было стимула улучшать этот продукт, потому что он выпускался на пожертвования. | There was no incentive for anybody to redesign this product, because it was based on charity. |
С каждым новым прототипом мы обращались к женщинам, чтобы убедиться, что мы делаем продукт именно для них. | With every single prototype, we went back to the women to ensure that we had a product for them. |
Как и мы все, они бы оценили хорошо сделанный продукт, разработанный под их нужды. | As with all of us, they would appreciate a well-designed product developed for their needs. |
Я должна признать, что хотя это был непростой процесс, в итоге мы получили простой и красивый продукт. | I should say it was not an easy process at all, but we had a simple and beautiful design. |
Мы все — продукт нашего воспитания, и наши взгляды отражают наш опыт. | We are all a product of our upbringing, and our beliefs reflect our experiences. |
Мой друг Боб и я решили, что мы хотим создать этот продукт вместе. | My friend Bob and I decided that we were going to build this product together. |
Понимаю, что большинство из вас давненько не ели в школьной столовой, и хотя питание там развивается, киноа всё ещё не базовый продукт. | Now, I know it’s been a long time since most of you have had a school lunch, and we’ve made a lot of progress on nutrition, but quinoa still is not a staple in most school cafeterias. |
Самый популярный продукт с ИИ через 20 лет, которым будут пользоваться все, ещё не изобретён. | The most popular AI product in 20 years from now, that everybody uses, has not been invented yet. |
Создам лучший продукт, но для этого обязательно самому стать лучшим лидером, лучшим человеком. | Better product, but one thing for sure, I’ve got to be a better leader, I’ve got to be a better person. |
И эта деталь действительно вдыхает жизнь в этот продукт. | And this one part really does enable this product. |
Но пока мы не можем выкинуть этот продукт на рынок. | But we don’t have a currently marketable product. |
Тем фактом, что ты не потребляешь их продукт? | By the fact that you don’t use their product? |
Создавая продукт, о котором раньше только мечтать могли. | By creating a product that nobody ever dreamed of. |
Затем он поставил на повтор и резюмировал свое отношение. | Then he set it to replay and resumed his attitude. |
Я верю, что качественный продукт может быть успешным. | I believe that quality is not anathema to profit. |
Бизнес означает человека, фирму, компанию или другую организацию, которая делает или производит продукт, покупает и продает товары или оказывает некоторую услугу. | Business means a person, firm, company or other organization which makes or produces a product, buys and sells goods or provides some kind of service. |
Будучи наивными они не могут объективно оценить, что есть истина, а что является преувеличением и выбрать действительно хороший продукт, только если они покупают товар и проверяют его на себе. | Being naive they cannot evaluate objectively what is truthful and what is exaggerated and select the really good products unless they buy the goods and check for themselves. |
Этот короткий пример также показывает, главную цель производителей — создать популярность бренда, так чтобы большинство людей узнавало продукт среди продукции других компаний. | This short example also illustrates the main aim of producers — to create brand popularity, so that most of people would recognize the product among the competitors products. |
Как и всё, торговые марки зарегистрированы и охраняются законом, никто другой не может производить тот же продукт под таким же брендом. | As all brand names are registered and protected by law, no one else can produce the same product under such brand name. |
За продукт высшего качества люди готовы сделать несколько дополнительных шагов. | People will take a few extra steps for a superior product. |
Сначала они выдают качественный продукт, потом заполняют район низкопробным и увеличивают прибыль. | They put out quality product first, then flood the area with lower grade and maximize the profits. |
У них был продукт, который надо продавать, и стеллары, которые нужно пускать в оборот. | They had a product to market, a stellar to turn. |
Все компоненты смешиваются в одном сосуде, а продукт реакции оставляют в бочках до полной готовности. | You mix the chemicals in a container which you leave in the woods to vent and cure. |
Впервые столь неудачный продукт английского управления в Индии столь несчастливо попал в руки чужаков. | Never was so unfortunate a product of English rule in India more unhappily thrust upon aliens. |
Продукт десятков, сотен извержений за тысячелетия, менявших химический и минеральный состав почвы. | The product of dozens, hundreds of eruptions over thousands of years constantly transforming the chemical and mineral makeup of that soil. |
Стоит условие, что он тоже создаст новый продукт в соответствии с брендом компании. | The condition is that he’s to create a new product that is in line with the company’s brand. |
Побочный продукт их жизнедеятельности — загрязненные реки, парниковый эффект, избиение супругов, телеевангелисты и убийцы-маньяки. | The byproduct of the lifestyle is polluted rivers, greenhouse effect, spouse abuse, televangelists, and serial killers. |
Еще одной пищевой продукт, к которому я больше в жизни не прикоснусь. | That’s another foodstuff i can cross off the menu for life. |
Когда мешок раздут — тогда вкладываем в него продукт предназначен для упаковки, а оторвавши этот мешок, повторяем этот процесс при следующим мешку. | You simply put your product into the bag, tear it off and repeat the procedure. |
Шпаклевка полиэстеровая двухкомпонентная, предназначенная для нанесения шпателем. Это продукт универсального применения, очень прост в использовании и хорошо шлифуется. | Polyester two-component surfacer is designed for the application by means of a is a product of universal application, it is very easy to treat and polish. |
Благодаря наполненной воздухом ручке упаковку удобно держать и наливать продукт одной рукой. | The air-filled handle makes it easy to get a grip on and the spout makes it easy to pour. |
В 1994 году общественный продукт, по оценкам, будет находиться на уровне 1993 года. | In 1994 the social product is estimated to be at its 1993 level. |
Полученный продукт может быть использован, в частности, при производстве строительных материалов. | The obtained product can be used, in particular, for producing construction materials. |
Продукт был отмечен производителем знаком СЕ для строительных изделий. | This product has been marked by the manufacturer with the CE mark for construction materials. |
Если вы ищете, чувственной масла, вы можете платить больше за продукт, который полностью удовлетворяет вашему запросу. | If you are looking for a sensual oil, you may pay more for a product that fully satisfies your request. |
Если ты ищешь какой-то определённый продукт, то напиши нам E-Mail. | Nevertheless, if you miss one of your favorite products, we are pleased to receive your request by Email. |
Вы присылаете нам готовые переводы, мы интегрируем их в наш программный продукт. | You send us translations we integrate them to our software complex. |
Валовой внутренний продукт возрастал в среднем на 5 процентов в год и безработица сократилась на 3,4 процента, что было самым низким уровнем в полушарии. | Gross domestic product increased by an average of 5 per cent per year, while unemployment decreased to 3.4 per cent, the lowest rate in the hemisphere. |
И вот наш продукт — вы видите. Где-то здесь есть объект. | There’s a target somewhere here. |
Данный программный продукт может быть использован только в демонстрационных целях и в целях обучения. | This application may solely be used for demonstration and educational purposes. |
Антигуа и Барбуда считается государством со средним уровнем доходов, многочисленные слабые места которого игнорируются, поскольку валовой национальный продукт является единственным и решающим фактором оценки. | Antigua and Barbuda is deemed to be middle-income, and its numerous vulnerabilities are ignored as gross national product is the sole deciding factor. |
Эстер сказала, что выбросить продукт будет слишком дорого, и постоянно говорила, что ничего страшного нет. | Esther said pulling the product was too expensive and kept saying it was no big deal. |
В то время, как вы заполнили две формы на другой продукт, который уже готов. | At the time, you filled out two reminder forms for another product we have long since finished. |
Всё, о чем я их просил — раскрутить продукт, а под продуктом я имел ввиду жвачку. | All I told them to do was run product, and by product, I mean chewing gum. |
Приятно было бы думать, что твоя заинтересованность в этом деле — побочный продукт высочайшего профессионализма. | It would be nice to think that your tenacity in this case is a byproduct of a remarkable and robust professionalism. |
Новый продукт также оснащен новым водометом и системой пенообразования. | The new product also features the newly-developed warm water jet and foam washing system. |
Этот продукт LAMECO очень разыскиваемый индустриями авиационного сектора. | This is LAMECO’S premium product- a world beater much sought after by the aviation industry. |
Еще один обезвоженный продукт, картофельную муку, получают из вареных целых картофелин, она сохраняет присущий картофелю вкус. | Another dehydrated product, potato flour, is ground from cooked, whole potatoes and retains a distinct potato taste. |
Этот продукт призван заменить традиционное залоговое обеспечение, которое требуют банки, гарантией по предфинансированию кредитов. | The role of this guarantee was to replace the traditional collateral demanded by banks with a pre-financing credit guarantee. |
Завершенный продукт упаковочной операции, подготовленный для отправки, который состоит из тары или самого КСГМГ с содержимым. | The final product of the packaging operation ready for dispatch, constituted by the packaging or the IBC itself with its contents. |
Патенты на продукт могут порождать абсолютные монополии, поскольку они могут ограничивать использование этого продукта. | Product patents can create absolute monopolies as they can restrict use of a product. |
По сравнению с внутренним продуктом национальный продукт лучше отражает платежеспособность страны. | National Product is superior to Domestic Product as a measure of a country’s capacity to pay. |
Бренд управления является применение методов маркетинга на конкретный продукт, линии продуктов или бренда. | Brand management is the application of marketing techniques to a specific product, product line or brand. |
Кроме того, заявляемый продукт может применяться как дезинфицирующее и гигиеническое средство. | Moreover, the claimed product can be used as a disinfectant and a hygiene product. |
И вы создали продукт, новый тип продукта — иммунную систему человека. | And you’ve designed a product, a new type of product, called the human immune system. |
Если продукт уже существует, статистической организации следует удостовериться в том, что он отвечает соответствующим требованиям сообщества. | When the product already exists, statistical organizations should verify together if the product meets relevant community requirements. |
Когда продукт снимается с продажи, респондента просят предоставить сопоставимую замену для этого продукта. | When a product ceases to be sold, the respondent is asked to provide a comparable product replacement. |
Покупатели используют ГНТП продукта и соответствующую информацию для направления заказа на продукт поставщику с использованием ЭОД или совместимых с ГССД провайдеров услуг по ведению пула данных. | Buyers use product GTIN and related information to order product from supplier using EDI or GDSN-compatible data pool service providers. |
Красный костный мозг
Биология Красный костный мозг
просмотров — 285
Это центральный орган кроветворения, в котором происходит образование всех форменных элементов крови, кроме Т-лимфоцитов (там образуются только их предшественники). У взрослого человека красный костный мозг располагается в ячейках губчатого вещества костей (эпифизах трубчатых костей, в губчатых и плоских костях). Он имеет полужидкую консистенцию темно-красного цвета. Общая масса красного костного мозга составляет 3-3,5 кᴦ.
У детей весь костный мозг красный, а в возрасте 12-18 лет в диафизах трубчатых костей он замещается на желтый (жировая ткань). В норме в нём не происходит гемопоэз. При этом в условиях большой кровопотери в нем могут появляться очаги кроветворения. В пожилом возрасте красный и желтый костный мозг приобретает слизистую консистенцию и принято называть желатинозным костным мозгом.
Строение. В красном костном мозге выделяют 4 компонента:
1) стромальный
2) сосудистый,
3) макрофагический
4) гемальный.
Стромальный включает эндоост губчатой кости, ретикулярную ткань и жировую ткань. Все они выделяют факторы, стимулирующие и регулирующие кроветворение и создают микроокружение для развивающихся клеток крови.
Макрофагический включает обычные макрофаги, фагоцитирующие погибающие клетки и «клетки-кормилки» благодаря своим отросткам, проникающим через стенку капилляров, захватывают из кровотока железо и снабжают им развивающиеся эритроциты для синтеза тем и новой части гемоглобина.
Сосудистый образован ветвями артерий, питающих кость, от которых отходят артериолы и капилляры: обычные и синусоидные. Синусоидные капилляры достигают в диаметре 100-500 мкм. Выстилающие их эндотелиальные клетки имеют поры, базальная мембрана прерывистая или отсутствует. Через их стенку внутрь капилляра проходят только зрелые форменные элементы крови. Синусоидные капилляры переходят в венулы.
Гемальный компонент — паренхима органа, представлен форменными элементами крови на разных стадиях развития. Οʜᴎ образуют островки, в которых располагаются клетки того или другого гистогенетического ряда. Процессы пролиферации и созревания клеток крови наиболее интенсивно проходят вблизи эндооста.
Тимус (вилочковая железа)
Тимус — центральный орган лимфопоэза и иммуногенеза, в котором происходит антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов. Максимальная масса органа (30-40 г) наблюдается в раннем детском возрасте. С 10-летнего возраста в железе вначале медленно, потом быстрее происходят изменения, получившие название возрастной инволюции. Последняя заключается в постепенном замещении паренхимы жировой тканью. Отсутствие возрастной инволюции — это проявление тяжелой патологии. Последнее сопровождается недостаточностью гормонокортикоидной функции надпочечников, разрастанием лимфоидной ткани в органах. Сопротивляемость организма к инфекциям при этом резко снижается, возникает опасность злокачественных новообразований.
При воздействии на организм в детском возрасте неблагоприятных факторов (травм, голода, интоксикаций, инфекций и пр.) развивается так называемая акцидентальная инволюция. При этом наблюдается массовая гибель лимфоцитов, миграция их в периферические органы иммуногенеза, что является проявлением защитной реакции организма.
Строение. Вилочковая железа снаружи окружена соединительнотканной капсулой, от которой внутрь органа отходят прослойки соединительной ткани, разделяющие ее на дольки. Строму дольки составляет эпителиальная ткань, состоящая из соединенных друг с другом отростчатых ретикулоэпителиальных клеток, образующая своеобразный сетчатый синтиций. Это опорные, барьерные клетки. Имеются также секреторные (продуцируют тимозин, тимулин, тимопоэтины) и «клетки-няньки», в их инвагинациях развивается 1-20 Т-лимфоцитов. Клетки макрофагического ряда — это типичные макрофаги, I также дендритные и интердигитирующие клетки, представляющие l -лимфоцитам собственные антигены организма в ходе их отрицательной селекции. В каждой дольке различают кормовое и мозговое вещество.
Корковое вещество располагается на периферии доли, интенсивно окрашивается, содержит большом количестве Т-лимфоциты в окружении макрофагов (дендритных клеток) и эпителиоретикулоцитов, а также в субкапсулярной зоне Т-лимфобласты. Эпителиоретикулоциты, макрофаги и дендритные клетки образуют для Т-лимфоцитов микроокружение, крайне важное для созревания Т-лимфоцитов, пришедших из костного мозга в виде унипотентных предшественников. Вначале в них осуществляется реаранжировна генов — формирование полного гена, кодирующего Т-клеточный рецептор против чужеродных антигенов. В случае если он не образуется — т-лимфоциты погибают путём апоптоза (положительная селекция). Затем, если Т-лимфоциты приобретают циторецепторы к собственным антигенам организма, они также погибают путём апоптоза (отрицательная селекция). Прошедшие отбор «правильные» Т-лимфоциты поступают в кровоток и мигрируют в f-зоны лимфатических узлов и селезенки, где созревают в субклассы: киллеры, хелперы и супрессоры. Клетки коркового вещества отделены, от крови гематотимусным барьером, предохраняющим дифференцирующиеся лимфоциты от воздействия антигенов. В состав барьера входят эндотелиальные клетки гемокапилляров с базальной мембраной, окружающие снаружи эпителиоретикулоциты и макрофаги.
Мозговое вещество в дольке занимает центральное положение, окрашивается бледнее коркового, так как содержит меньшее количество лимфоцитов. Это рециркулирующий пул Т-лимфоцитов, окруженных эпителиоретикулоцитами и макрофагами. Капилляры мозгового вещества переходят в посткапиллярные венулы, отличающиеся от капсулярных высоким призматическим эндотелием, через который осуществляется рециркуляция лимфоцитов. Гематотимусный барьер в мозговом веществе отсутствует. Характерной особенностью мозгового вещества является наличие в нем слоистых эпителиальных телец Гассаля. Οʜᴎ образуются при дегенерации, ороговении и наслоении друг на друга эпителиоретикулоцитов. В центре телец, как правило, располагается клеточный детрит.
Читайте также
Это центральный орган кроветворения, в котором происходит образование всех форменных элементов крови, кроме Т-лимфоцитов (там образуются только их предшественники). У взрослого человека красный костный мозг располагается в ячейках губчатого вещества костей (эпифизах… [читать подробенее]
Развитие Особенности миндалин, пейеровых бляшек кишечника, аппендикса, солитарных фолликулов толстой кишки. В них секретируются иммунноглобулины группы А. Их синтез происходит при участии эпителиальных клеток соответствующих структур (пищеварительной,… [читать подробенее]
Красный костный мозг — это центральный орган кроветворения, в котором из СКК развиваются эритроциты, нейтрофильные, эозинофильные и базофильные гранулоциты, моноциты, В-лимфоциты, предшественники Т-лимфоцитов и тромбоциты. В красном костном мозге происходит… [читать подробенее]
Статья: Иммунная система кожи читать
Кожа является крупнейшим специализированным органом человека, площадь которого составляет 2 м2, а масса — почти 3 кг. Она выполняет ряд важнейших функций. В частности, кожа — это барьерный орган и, что особенно важно отметить, подобно тимусу, она является местом, где созревают некоторые типы иммунных клеток и протекают иммунологические реакции. В принципе, в кожном барьере представлены все типы клеток, способные осуществлять широкий спектриммунных реакций. Это дает основание считать кожу органом иммунной системы.
В начале 80х гг. XX века была сформулирована концепция лимфоидной ткани кожи — skin-associated lymphoid tissue (SALT), которая продолжает развиваться и в наши дни. В соответствии с современными взглядами наряду с лимфоцитами к иммунной системе кожи следует отнести нейтрофилы, тучные клетки и эозинофилы, клетки Лангерганса и кератиноциты [3, 4, 20].
Лимфоциты
Для лимфоидных клеток характерна рециркуляция — постоянный обмен между кровью, лимфой и органами, содержащими лимфоидную ткань. Другой особенностью данной клеточной популяции является хоминг — заселение определенных участков лимфоидных органов и тканей. Поэтому внутридермальные лимфоциты отличаются от циркулирующих в периферической крови. Для изучения популяционного состава лимфоцитов кожи были использованы методы иммуногистохимии и «кожного окна» (определение процентного содержания клеток на отпечатке с небольшого участка кожи после удаления поверхностного слоя эпидермиса). Это позволило установить, что в норме лимфоидные клетки кожи являются преимущественно Т-лимфоцитами: CD5+ — 19%, CD3+ — 48%, CD25+ — 26%, CD4+ — 33%, CD22+ — 18% [7, 14]. Все они имеют достаточно специфичный общий маркер — кожный лимфоцитарный антиген (CLA), который считается рецептором, контролирующим сродство Т-клеток к коже. CLA — это адгезивная молекула на мембране, которая обеспечивает связывание Т-лимфоцита с эндотелием посткапиллярных венул кожи и переход его в дерму. CLA-позитивные T-клетки составляют 10—15% циркулирующих клеток крови. Популяция CLA-позитивных Т-клеток представлена несколькими субпопуляциями, различающимися по рецепторному статусу и функциональной активности [10, 11, 12]. Для всех CLA-позитивных Т-клеток характерна экспрессия кожного Т-клеточного хемоаттрактанта (CTACK), который «привлекает» в кожу Т-лимфоциты из циркуляции, прежде всего при различных воспалительных процессах. Совокупность накопленных сегодня клинико-экспериментальных данных показывает, что CTACK играет важную роль в иммунном ответе кожи. Наиболее значима его патогенетическая роль как провоспалительного фактора при таких заболеваниях, как атопический и контактный дерматиты [13].
Кроме того, большинство Т-лимфоцитов нормальной кожи здорового человека имеют рецепторы к другим хемокинам — биологически активным веществам, контролирующим миграцию клеток, в частности лимфоцитов. Это способствует их активному участию в различных иммунологических реакциях, как физиологических, так и патологических [1, 6, 21].
Т-клетки кожи способны дифференцироваться в цитотоксические клетки или клетки памяти (CD45RO). Клетки памяти экспрессируют также кожный лимфоцитарный антиген (CLA), образуются в лимфатических узлах, дренирующих кожу, и возвращаются в кожу при воспалении. В норме они участвуют в формировании иммунитета в коже, а при патологии принимают участие в патогенезе кожной Т-клеточной лимфомы, отторжения трансплантата, атопического дерматита и т. д. [2, 5, 10, 17]. Около трети лимфоцитов кожи являются Т-хелперами (СD4+). В последние годы показано, что данная субпопуляция клеток представлена двумя разновидностями —Th2 и Th3, которые различаются прежде всего по спектру продуцируемых цитокинов. В норме между этими клетками существует определенный баланс; при заболеваниях кожи соотношение Th2/Th3 меняется. Например,при воспалительных процессах повышается активность Th2-лимфоцитов [1, 8, 12, 15]. Таким образом, лимфоциты кожи представляют собой гетерогенную клеточную популяцию, в которой присутствуют клетки рециркулирующего пула и специфические кожные лимфоциты. Для последних характерен своеобразный набор клеточных рецепторов, обусловливающих их тропность к коже, а также определенный набор продуцируемых цитокинов, позволяющий им участвовать в различных клеточных реакциях, которые обеспечивают репарацию кожи.
Нейтрофилы
Нейтрофилы содержатся в нормальной коже в незначительном количестве, а при острых воспалительных процессах их число существенно возрастает. Кроме того, нейтрофильные гранулоциты участвуют в регуляции репаративных процессов путем взаимодействия с другими клетками (макрофагами, кератиноцитами). Одним из механизмов этого взаимодействия является продукция нейтрофилокинов, стимулирующих секрецию фибробластами и лимфоцитами факторов роста, которые в свою очередь индуцируют пролиферативную активность клеток регенерирующей ткани [3, 18].
Тучные клетки и эозинофилы
Тучные клетки (ТК) и эозинофилы кожи участвуют в различных патологических процессах, прежде всего — в аллергических. При внедрении аллергена в кожу он взаимодействует с эозинофилами и ТК, несущими на своей поверхности IgE-антитела. В результате этого взаимодействия происходит активация и дегрануляция клеток с последующим высвобождением различных медиаторов (субстанции Р, интерлейкинов 1 и 6, хемокинов). Они способствуют миграции в очаг патологического процесса других иммунокомпетентных клеток и поддерживают активность воспалительной реакции. Количество и функциональная активность этих клеток по-разному меняются при различных кожных заболеваниях. Кроме того, ТК и эозинофилы играют определенную роль в реализации патогенных эффектов стресса на кожу [2, 6, 9].
Клетки Лангерганса
Клетки Лангерганса (КЛ) относятся к специализированным клеткам эпидермиса и составляют 2-3% от общего числа его клеток. Они представляют собой одну из форм дендритных клеток, имеющих моноцитарно-макрофагальное происхождение и выполняющих в организме важнейшие иммунные функции, прежде всего — как антигенпрезентирующие клетки. Дендритные клетки являются ключевым звеном, связывающим приобретенный и врожденный иммунитет [16].
При воспалении и других процессах, связанных с антигенной стимуляцией, КЛ приобретают двигательную активность, покидают эпидермис с током тканевой жидкости и, перемещаясь по лимфе, претерпевают определенные морфологические трансформации, в результате чего становятся так называемыми «вуалевыми» клетками. Достигая лимфатических узлов, они активно взаимо действуют с другими иммунокомпетентными клетками и осуществляют презентацию им антигенов. КЛ способны взаимодейство вать с различными типами Т-клеток, модулируя таким образом различные типы иммунных реакций (воспаление, аутоиммунитет). Кроме того, КЛ непосредственно участвуют в уничтожении бактерий в коже.
Кератиноциты
Кератиноциты также следует отнести к иммунной системе кожи. Они продуцируют широкий спектр регуляторных молекул (ростовых факторов, цитокинов), чем обусловлено их участие в иммунной защите кожи [2, 8, 16, 21]. Нарушение взаимодействия молекул адгезии на поверхности кератиноцитов с рецепторами лимфоцитов является важным механизмом патогенеза ряда заболеваний, например псориаза [5, 7, 17, 19].
Меланоциты
В последние годы эти пигмент-продуцирующие клетки кожи стали относить и к иммунокомпетентным, поскольку они, как и кератиноциты, способны продуцировать ряд цитокинов (интерлейкины 1, 3 и 6, фактор некроза опухолей, трансформирующий фактор роста и другие), которые выступают в роли медиаторов иммунного ответа в дерме [2].
Цитокины — биорегуляторы иммунных реакций
Последние десятилетия характеризовались бурным накоплением данных о новом классе иммунорегуляторных молекул — цитокинов. Они включают в себя огромное количество различных веществ, в том числе интерлейкинов, которые выполняют коммуникативную функцию между иммуноцитами и оказывают различные регуляторные влияния как в рамках иммунной системы, так и в других органах и тканях. В настоящее время в коже обнаружено большинство известных интерлейкинов: их функции связаны с кожей, а нарушение продукции лежит в основе патогенеза ряда кожных заболеваний, в частности псориаза и атопического дерматита [2, 6, 7].
Иммунная система кожи при инфекционном и неинфекционном поражении
Иммунная система кожи участвует в реализации и врожденного, и приобретенного иммунитета. Наиболее значимо ее роль проявляется при нарушении целостности барьера и проникновении в дерму микро организмов. При этом SALT реагирует как единая функциональная система. В анти-генпрезентирующих клетках происходят процессинг и презентация антигена, в ходе которых КЛ превращаются в дендритные клетки и перемещаются по дерме в лимфатические узлы. В результате они приобретают способность взаимодействовать с Т-хелперами, которые затем активируют В-клетки и частично дифференцируются в эффекторные лимфоциты и клетки памяти. Т-клетки памяти, несущие CLA, способны из кровотока мигрировать в эпидермис; именно они и преобладают в коже. В результате увеличения числа Т-клеток, контактирующих с наиболее «актуальными» антигенами, вносится поправка в антигенраспознающий репертуар Т- лимфоцитов. Этим определяется активность иммунного ответа.
При неинфекционном поражении кожи, например при травме, иммунная система активно участвует в заживлении кожной раны. Заживление кожной раны — это динамичный интерактивный процесс с участием медиаторов, клеток крови, межклеточного матрикса и мезенхимальных клеток, который состоит из трех фаз: воспаление, образование грануляционной ткани и тканевое ремоделирование. Воспаление является реакцией организма в целом и кожи в частности на травму. Ведущая роль в его развитии принадлежит клеткам крови — нейтрофилам. Они не только участвуют в гемостазе, но и выделяют биологически активные вещества.
В результате происходит активация моноцитов-макрофагов, которые служат связующим звеном между воспалением и регенерацией. Активация этих клеток приводит к индукции пролиферации эпидермиса. Необходимо отметить, что реэпителизация начинается уже через несколько часов поле нанесения травмы. Первоначально она идет за счет сокращения внутриклеточных тонофиламентов, что повышает миграционную способность эпидермальных клеток. Примерно через четверо суток в ране определяется новообразованная строма (грануляционная ткань). Под влиянием различных цитокинов, продуцируемых иммунокомпетентными клетками, в ней происходят дифференцировка фибробластов, синтез коллагена, новообразование сосудов. Активное участие в этих процессах принимают цитокины, и в том числе — ростовые факторы (эпидермальный, трансформирующий, тромбоцитарный, эндотелиальный и другие). Метаболизм коллагена, появление в грануляционной ткани миофибробластов, пролиферация кератиноцитов и целый ряд других клеточных событий, завершающих «созревание» грануляционной ткани, приводят к формированию кожного рубца, что свидетельствует о восстановлении целостности ткани и завершении репаративного процесса [19, 21].
Таким образом, в коже представлены все типы иммунного ответа — врожденный и приобретенный (адоптивный), клеточный и гуморальный. Благодаря этому возможны и неспецифическая защитная функция (иммуноглобулины, лизоцим, лактоферрин, дефенсины, фагоцитоз), и первичное распознавание антигена с последующей его презентацией и пролиферацией антиген-специфических Т-клеток. В результате в дерме осуществляются как цитотоксические реакции, так и антителообразование. Необходимо подчеркнуть, что особенностью кожи как иммунного органа является относительное преобладание врожденного иммунитета над приобретенным, а в системе врожденного иммунитета кожи в свою очередь превалируют клеточные факторы. Анализ многочисленных научных данных позволяет полагать, что иммунные реакции имеют отношение к большинству физиологических и патологических процессов, происходящих в коже.
Нарушения функции SALT
На обширном экспериментальном и клиническом материале показано, что нарушения функций SALT — реактивности Т-клеток, продукции цитокинов, экспрессии хемокинов на клетках, межклеточных взаимодействий и других иммунологических реакций — приводят к развитию ряда заболеваний, любое из которых сопровождается изменением внешнего вида кожи. Это могут быть воспалительные заболевания кожи (фурункулы, акне), атопический дерматит, псориаз, Т-клеточная кожная лимфома [5, 16, 17]. Известно, что возрастные изменения кожи также связаны с изменением ее иммунологических функций. В стареющей коже наблюдаются мононуклеарная инфильтрация, снижение числа клеток Лангерганса и изменение продукции иммунокомпетентными клетками цитокинов, влияющих на пролиферацию и дифференцировку клеток кожи.
Разнообразие клеток, входящих в иммунную систему кожи, а также многообразие их функций объясняют тот факт, что на уровне кожи возможно проявление всех типов иммунопатологических синдромов (иммунодефицитный, аутоиммунный, аллергический, лимфопролиферативный). Иммунодефицитный синдром проявляется, например, фурункулезом и другими гнойно-воспалительными процессами. При дефектах фагоцитоза кожа становится чувствительной ко многим бактериальным и грибковым инфекциям, но иммунный ответ нарушается на любой антиген, поскольку страдает антигенная презентация.
Аллергический (гиперергический) синдром встречается достаточно часто и имеет место при контактном и атопическом дерматитах. Явления гиперергии характерны и для псориаза. Аутоиммунный синдром также имеет кожные проявления (склеродермия, системная красная волчанка). Примером лимфопролиферативного синдрома служит Т-клеточная лимфома кожи (грибовидный микоз).
Диагностика всех этих состояний основана на клинических признаках. Например, для иммунодефицитного заболевания это будут такие критерии, как рецидивирующее течение инфекционного поражения кожи, его затяжное течение несмотря на проведение адекватной фармакотерапии, тенденция к генерализации инфекционно-воспалительного процесса в коже, резистентность к антимикробной терапии, преобладание в очаге поражения некротических изменений над воспалительными, несоответствие локальных и системных проявлений кожной инфекции. Специфических тестов, характеризующих состояние иммунитета кожи, в практической медицине не существует. Дерматолог может ориентироваться на стандартные иммунологические показатели крови. В научных же исследованиях используют морфологическую (гистологическую) оценку иммунокомпетентных структур кожи, метод «кожного окна» и некоторые другие.
Как улучшить иммунитет кожи?
Патология иммунной системы приводит к развитию иммунозависимой патологии. Поэтому потребность в стимуляции иммунитета кожи при его угнетении патогенетически обоснована. Для этих целей могут быть рекомендованы такие препараты, как Полиоксидоний и Ликопид. Некоторые иммуномодуляторы (например, Рибоксин) могут использоваться как для системного, так и для местного применения, в том числе в мезотерапевтических методиках. При этом интрадермальные иньекции оказывают влияние преимущественно на иммунную систему кожи, а системное применение приводит к активации лимфопоэза в тимусе и лимфатических узлах. Другими словами, выбор способа введения препарата (местное или системное) должен базироваться на характере иммунных нарушений — как в коже, так и в организме в целом.
Умеренным иммунотропным действием обладают и неспецифические адаптогены (витаминно-микроэлементные комплексы, настойка аралии и т. п.). Мы обнаружили иммуноактивные свойства у органического кремния, который широко используется в мезотерапевтической практике. В лечении заболеваний, вызванных повышенной реактивностью иммунной системы (псориаз, лимфомы), используют иммунодепрессанты (циклоспорин). Последним достижением иммунофармакологии является использование в качестве ингибиторов иммунной системы моноклональных (высокоспецифичных) антител.
Улучшая иммунный статус кожи, следует помнить о том, что иммунная система кожи, морфологически представленная SALT, с одной стороны, является достаточно автономным отделом иммунной системы организма, с другой — имеет с ней тесные морфофункциональные и регуляторные взаимоотношения. Нарушения нормальных иммунных реакций в коже приводят к развитию многих дерматологических заболеваний и подавляющего большинства эстетических проблем, в том числе к преждевременному старению кожи. Неудивительно, что кожа является мишенью для иммунотерапевтических вмешательств, в частности иммуномезотерапии. Более подробно этот вопрос мы планируем рассмотреть в следующих публикациях.
Литература
- Белова О. В., Арион В. Я., Сергиенко В. И.Роль цитокинов в иммунологической функции кожи. Иммунопатология, аллергология,инфектология 2008; № 1:41—55.
- Боровик Т. Э., Макарова С. Г., Дарчия С. Н., Гамалеева А. В., Грибакин С. Г.Кожакак органиммуннойсистемы. Педиатрия 2010;№2:10—18.
- Долгушин И. И., Бухарин О. В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: УрО РАН, 2001.
- Кашутин С. Л., Добродеева Л. К. Содержание иммунокомпетентных клеток в коже у практически здоровых людей. Мед. иммунология 2000; 2(№ 2):128—129.
- Кохан М. М., Куклин И. А., Базарный В. В. Атопический дерматит и злокачественные лимфомы кожи. Аллергология и иммунология 2000; 1(№ 2):72.
- Ярилин А. А. Кожа и иммунная система. Косметика и медицина 2001; № 2:5—13.
- Aguilar A. Skin associated lympphoid tisues (SALT). Its normal and pathological function. An R Acad Nac Med 2006; 123:367—377.
- Albanesi C., Scarponi C., Sebastiani S., Cavani A. A cytokine-to-chemokine axis between T-lymphocytes and keratinocytes can favor Th2 cell accumulation in chronic inflammatory skin diseases. J Leukocyte Biol 2001; 70:617—623.
- Babina M., Guhl S., Stдrke A., Kirchhof L.Comparative cytokine profile of human skin mast cells from two compartments—strong resemblance with monocytes at baseline but induction of IL-5 by IL-4 priming. J Leukocyte Biol 2004; 75:244—252.
- Clark R. A., Chong B., Mirchandani N. The vast majority of CLA+ T cells are resident in normal skin. J Immunology 2006; 176:4431—4439.
- Fuhlbrigge R. C., Kieffer J. D., Armerding D., Kupper T. S. Cutaneous lymphocyte antigen is a specialized form of PSGL_1 expressed on skin-homing T cells. Nature 1997; 389: 978—981.
- Hudak S., Hagen M., Ying L., Daniel C.,Oldham E., McEvoy L. M., Bowman E. P. Immune surveillance and effector functions of CCR10+ skin homing T cells. J Immunol 2002; 169:1189—1196.
- Kagami S., Sugaya M., Minatani Y., Ohmatsu H.Elevated serum CTACK/CCL27 levels in CTCL. J Invest Dermatol 2006; 126:1189—1191.
- Kanitakis J. Immunohistochemistry of normal human skin. Eur J Dermatol 1998; 8:539—547.
- Lewis J. M., Girardi M., Roberts S. J., Barbee S. D., Hayday A. C. Selection of the cutaneous intraepithelial gammadelta+ T cell repertoire by a thymic stromal determinant. Nat Immunol 2006;8:843—850.
- Lipscomb M. F., Masten B. J. Dendritic cells: immune regulators in health and disease. Physiol Rev 2002; 82:97—130.
- Robert C., Kupper T. S. Inflammatory skin diseases, T cells, and immune surveillance. N Engl J Med 1999; 341:1817—1828.
- Schaerli P., Britschgi M., Keller M. Сharacterization of human T cells that regulate neutrophilic skin inflammation. J Immunol 2004; 173:2151—2158.
- Singer A. J., Clark R. Cutaneous wound healing. N Engl J Med 1999; 341:738—746.
- Streilein J. W. Skin_associated lymphoid tissue. Immunol Ser 1989; 46:73—96.
- Werner S., Grose R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines. Physiol Rev 2003; 83:835—870.
Когда вы будете использовать рециркуляцию на фильтре бассейна?
РЕЦИРКУЛЯЦИЯ . Этот параметр используется для обхода фильтра во время определенных очисток и химической обработки бассейна , когда и не хотят, чтобы вода загрязняла песок. Вода поступает в клапан через порт «НАСОС» и выходит обратно в бассейн через порт «ВОЗВРАТ».
Нажмите, чтобы увидеть полный ответ
Кроме того, зачем вам использовать рециркуляцию на фильтре бассейна?
Просмотр рециркуляции Параметр рециркуляции на фильтре плавательного бассейна равен , фактически используется для обхода механизма фильтра . Рециркуляция позволяет воде с по вытекать из бассейна и обратно в него, не протекая через песок или диатомит в системе фильтрации .
Впоследствии вопрос, можно ли шокировать пул при рециркуляции? Shocking The Pool With Powered Shock Использование «рециркуляции»: как только вы начнете медленно заливать Shocking в скиммер, амортизатор войдет в вашу помпу, а затем выйдет из вашего . бассейн обратные форсунки.
Кроме того, следует ли запускать фильтр при сотрясении бассейна?
Лучше всего запустить фильтр бассейна на 6-8 часов перед процедурой shock и запланировать Shock , когда зашло солнце . Выполнение процедуры pool shock понизит потенцию хлора , из-за чего вы, , будете использовать либо вдвое больше химиката, либо сделаете ваше лечение шоком неэффективным.
Какие настройки должен быть включен фильтр бассейна при уборке пылесосом?
Для процедуры вакуумирования клапан filter остается в обычном положении « Filter ».Он направляет грязную воду вакуум через фильтр бассейна для удаления загрязнений, а затем направляет фильтрованную воду по возвратным линиям обратно в бассейн . « Фильтр » Настройка используется для легкого и среднего уровней осадка бассейна .
Песочные фильтры для бассейнов
Песочные фильтры — Эксплуатация и обслуживание
Песочные фильтры обычно представляют собой резервуары круглой или овальной формы, вмещающие от 3 до 4 штук. футов в высоту и от 2 до 4 футов в диаметре.Большинство устройств имеют многопортовый клапан либо сверху резервуара, либо сбоку. Особый сорт Фильтровальный песок заполняет резервуар примерно на 3/4, и вода нагнетается через песок, улавливая грязь и мусор.
Как они работают
Вода из бассейна подается непосредственно из насоса в клапан песочного фильтра. Здесь он направлен вниз через песок и вверх по твердой трубе обратно в клапан. Сохранено отделенный от воды, поступающей в сосуд, он выходит из клапана и движется к обратным линиям бассейна.
Клапаны песочного фильтраБольшинство регулирующих клапанов песочного фильтра имеют от четырех до семи настроек, каждая из которых имеет свое конкретное назначение. Эти настройки часто немного различаются от одного производителя фильтра к другому, но понимание того, когда и как они используются, является ключом к использованию системы.
Наиболее распространенные настройки клапана песочного фильтра: Фильтр , Обратная промывка , Промывка , Рециркуляция , Отходы , Закрыто и Winterize .
Ниже вы найдете общие объяснения каждой настройки, но вам следует обратиться к руководству пользователя вашей системы фильтров для получения более конкретной информации. Имейте в виду, что всякий раз, когда выбор клапана изменяется, насос следует выключать.
Фильтр — это основная настройка, направляя поток воды через песок для очистки.
Обратная промывка — При удалении из воды примесей они остаются в песке внутри резервуара.Когда собирается достаточно грязи и мусора, поток воды через резервуар становится затрудненным, создавая противодавление и замедляя циркуляцию. Когда это произойдет, пора очистить фильтр. При обратной промывке для промывки резервуара используется чистая вода из бассейна, но песок остается внутри резервуара.
Когда используется выбор обратной промывки, вода течет через бак в обратном направлении, выталкивая собранную грязь вверх через песок и наружу через сливную линию на клапане.Как только вся грязь будет смыта, вода снова станет чистой, и циркуляция обычно улучшится.
Промывка — После обратной промывки настройка ополаскивания используется для смывания оставшейся грязи и мусора из клапана в сливную линию. Это помогает предотвратить попадание песка или отфильтрованного мусора в бассейн после того, как система вернется в режим «Фильтр». Обычно это длится около 15 секунд.
Рециркуляция — этот параметр используется для устранения проблем с фильтрующим песком и особенно полезен, если вы боретесь с цветением водорослей.Вода будет циркулировать в бассейне нормально, но не будет пропускать песок на фильтре.
Тяжелый мусор, такой как листья и водоросли, может быстро забить песок в фильтре, что потребует обратной промывки за очень короткое время. Используя рециркуляцию, вы можете поддерживать движение воды, циркулировать химические вещества, которые вы используете, и удерживать мусор внутри бассейна, откуда его можно пылесосить для отходов.
Отходы — Используется в основном при уборке пылесосом для удаления тяжелого мусора с дна бассейна.Вода пройдет мимо фильтрующего песка и попадет прямо в сливную линию, где весь мусор будет полностью удален из бассейна. Отлично подходит для весенней уборки и удаления мертвых водорослей.
Закрыто — Это перекрывает поток воды к клапану и от него, что позволяет выполнять техническое обслуживание насоса и / или резервуара для песка. При опорожнении корзины в передней части помпы вы должны использовать эту настройку, чтобы вода не вылилась через фильтр-емкость при снятии крышки.
Подготовка к зиме — Когда приходит время опорожнять систему фильтров, либо для замены песка, либо для подготовки бассейна к зиме, следует использовать эту настройку. Он просто позволяет воздуху попадать в клапан, помогая слить воду из системы после снятия сливной крышки.
Вернуться к фильтрам бассейна
Фильтр или рециркуляция бассейна при шоке — КОЛЧЕЧНИК, ПОЛНЫЙ БЛАГОСЛОВЕНИЯ
Возможно, вы один из владельцев пулов, которые задаются вопросом, фильтровать или рециркулировать свой пул после шока.
Это общая проблема многих людей, и сегодня у нас есть статья, которая поможет вам лучше понять эти два процесса.
Что означает рециркуляция в фильтре пула?
Рециркуляция — это настройка фильтра, которую можно настроить для обхода системы фильтрации.
Он заставляет воду течь из бассейна и обратно, не протекая через систему фильтрации из диатомита или песка.
Можно ли шокировать бассейн при рециркуляции?
Вы можете сотрясать бассейн с помощью порошкового шока, когда фильтр находится в режиме рециркуляции.
Это просто, потому что вам нужно только аккуратно вылить шок в скиммер бассейна.
Ударная волна направится к насосу и вернется в бассейн через возвратные форсунки.
Можно ли шокировать бассейн фильтром?
Если вы решите запустить фильтр во время электрошока, лучше всего дать ему поработать около восьми часов, прежде чем добавлять химикат.
Вам также следует запланировать этот жизненно важный процесс обслуживания бассейна на закате.
Как долго нужно рециркулировать бассейн?
Вы должны рециркулировать ваш бассейн в течение примерно 120 минут.
Это параметр, который помогает устранить проблемы с фильтром песка и полезен при работе с водорослями.
Вода течет естественным образом, но избегает попадания песка в фильтр.
Вам нужны химикаты с песочным фильтром?
Да, вам нужен хлор или любой другой химикат для бассейнов, даже если на вашем предприятии есть песочный фильтр.
Итак, если вы устанавливаете фильтр для бассейна с песком, убедитесь, что вы обслуживаете его следующим образом:
- Обратная промывка фильтра : Убедитесь, что вы промываете фильтр не реже одного раза в месяц или еженедельно, если вы регулярно пользуетесь бассейном. Промойте его, когда манометр покажет на 10 фунтов больше рекомендуемой настройки.
- Замените фильтр : Вы должны менять песок каждые семь лет. Однако вам следует регулярно менять песок, если вы не используете хлор для дезинфекции бассейна.
Кроме того, поддерживайте баланс химикатов в бассейне, чтобы песочный фильтр продолжал работать эффективно, и очищайте его с помощью химикатов через 2-3 года.
Заключительные слова
Вы можете шокировать свой бассейн, когда фильтр включен или находится в режиме рециркуляции, с той лишь разницей, что время работы.
Следите за тем, чтобы ваш песочный фильтр был в хорошем состоянии, и регулярно добавляйте хлор на свое предприятие.
крупнейших рециркуляционных бассейнов в мире? Какого черта ???
Боже мой, Цинциннати — отстой.Сосать, сосать, сосать.Жители Цинциннати любят распространять ложь. Их любимая ложь — «Цинциннати не отстой».
Еще один фаворит: «Бассейн солнечного света — самый большой в мире рециркуляционный бассейн». Это великая ложь, потому что никто в мире не пытается претендовать на титул.
Отстойный бассейн Sunlite Pool расположен в засушливых окрестностях Кони-Айленда. Нет, это не настоящий Кони-Айленд, это Кони-Айленд, который получил свое название от настоящего Кони-Айленда.Легко отличить, что за Кони-Айленд, потому что тот, что в Цинциннати, отстой и лжет о своем бассейне.
Слово «рециркуляция» вызывает у любого нормального человека множество сигналов тревоги относительно того, что, черт возьми, означает эта запись. Означает ли это, что в мире могут быть более крупные бассейны, но вода в них застаивается?
Поскольку Цинциннати отстой настолько, что не стоит больше трех гуглов, чтобы доказать какую-то отстойную точку зрения, я просто приведу пару фактов, чтобы доказать эту ложь.
Бассейн Sunlite имеет ширину 200 футов и длину 401 фут. Согласно веб-сайту Кони-Айленда, в бассейне постоянно циркулирует более 3 миллионов галлонов воды. Я считаю, что рассчитанные галлоны должны также включать атмосферную влажность.
В Чили есть бассейн длиной более 1000 ярдов (это 3000 футов для людей, обученных в Цинциннати), он занимает площадь в 20 акров и вмещает 66 миллионов галлонов воды. Это более крупный бассейн. Но есть ли рециркуляция воды? Что ж, он использует систему всасывания и фильтрации с компьютерным управлением, чтобы вода постоянно циркулировала.
Но разве он «рециркулирует»? Кого волнует? Почему вы хотите, чтобы ваша вода циркулировала повторно? Вода в бассейне Sunlite загрязняется лежащими отстойниками Цинциннати, которые плавают в ней, их отстойными детьми, которые в ней мочатся, а затем эта вода возвращается обратно вокруг всех, создавая несколько миллионов галлонов тушеной мочи.
Общие сведения о системе циркуляции воды в бассейне
Поддержание хорошей циркуляции воды в бассейне необходимо для поддержания чистоты в бассейне.Главный двигатель циркуляционной системы вашего бассейна — это насос. Чтобы поддерживать хорошую циркуляцию, вам понадобятся ваши выпускные отверстия, скиммер, помпа, фильтр и возвратные трубы, которые будут работать вместе. Когда все работает, ваш бассейн останется чистым. Но если одна часть системы циркуляции воды в бассейне выходит из строя, это может вызвать всевозможные проблемы, включая полный отказ системы или ее компонентов.
Составные части циркуляционной системы бассейна
Циркуляционная система вашего бассейна состоит из нескольких отдельных частей, которые работают вместе, чтобы поддерживать движение воды в вашем бассейне.Сердце системы — ваш насос, который является единственной частью системы, которая активно перемещает воду. Остальная часть системы обслуживает насос или работает с ним, чтобы выполнять другие функции, чтобы ваш бассейн был чистым.
Основными частями системы циркуляции воды вашего бассейна, более или менее в порядке потока воды, являются:
- Скиммеры
- Главный слив
- Насос
- Фильтр
- Нагреватель (если он у вас есть)
- Устройство подачи химикатов (присутствует не всегда)
- Возврат
Если какой-либо из этих компонентов сломается или имеет проблемы, это может повлиять на всю систему.В лучшем случае вы заметите, что вода в вашем бассейне менее чистая, чем обычно. В худшем случае это может вызвать дорогостоящие и даже опасные повреждения одного или нескольких компонентов, требующие дорогостоящей замены или ремонта.
Скиммеры и главные сливы
Скиммеры — это первая остановка на пути циркуляции воды в вашем бассейне. Скиммер — это чаще всего прямоугольное отверстие в стене бассейна рядом с верхом, на уровне поверхности воды. Большинство нефтесборщиков также имеют плавающую дверцу, называемую водосливом, которая помогает гарантировать, что вода попадет в скиммер только на самом уровне поверхности.Скиммер всасывает воду за счет всасывания, производимого насосом. Одна из его основных функций — собирать и удалять мусор с поверхности воды до того, как он достигнет насоса.
Очень важно поддерживать уровень воды в соответствии с высотой скиммеров. Это предотвращает попадание воздуха в скиммер. Попадание воздуха в водопроводную систему может вызвать потерю давления и ухудшить работу системы циркуляции.
Основной слив — это еще один способ для воды из бассейна попасть в насос.Устанавливается на дне бассейна, как правило, в самой глубокой точке. Основной слив, хотя он и называется сливом, на самом деле редко используется для слива воды из бассейна. Вместо этого это выход, через который вода выходит из бассейна и попадает в насос. Всасывающий патрубок откачивает воду из дренажа к насосу.
Безопасность главного дренажа
Главный дренаж может быть опасен, если он установлен неправильно. Из-за того, что они создают всасывание, главные стоки, как известно, захватывают украшения, волосы или даже части тела.В некоторых трагических случаях основной слив был закупорен частью человеческого тела, а вытяжка здания делала невозможным побег, что приводило к утоплению несчастной жертвы.
В одном из таких случаев Вирджиния Грэм Бейкер, внучка бывшего госсекретаря США Джеймса Бейкера, утонула, когда ее мать безуспешно пыталась вытащить ее из водостока, который давал сотни фунтов всасывания на квадратный дюйм. В результате этого дела и неустанного лоббирования ее матери Нэнси Бейкер были приняты новые законы.Закон VGB от 2007 года предписал новую конструкцию сливных крышек, которые были спроектированы таким образом, чтобы предотвратить защемление. Для всех общественных бассейнов теперь требуются сливные крышки, соответствующие стандарту VGB.
В частных бассейнах рекомендуется проверить основные стоки и заменить старые крышки на новые, соответствующие требованиям VGB. Кроме того, большинство новых бассейнов теперь построены с двумя основными стоками, что снижает всасывание. Циркуляционные системы также могут быть сконструированы с различными мерами безопасности, такими как аварийное отключение при повышении уровня давления.
Насос
После того, как вода покидает бассейн через скиммеры и основной дренаж, вода поступает в насос. Насос — это сердце циркуляционной системы, обеспечивающее всасывание и давление для поддержания движения воды. Сантехническая система бассейна обычно делится на две части: сторона всасывания и сторона нагнетания. Сторона всасывания — это часть водопровода, по которой вода из бассейна направляется к насосу. Сторона нагнетания — это часть водопровода, по которой вода под давлением отводится от насоса и возвращается в бассейн.
Насос должен обеспечивать циркуляцию всей воды в бассейне примерно за 8 часов. Чтобы рассчитать необходимый размер насоса, вам нужно знать, сколько галлонов он перекачивает в час, и примерный размер бассейна. Если насос может переместить количество галлонов в бассейне за 8 часов, то этого достаточно для бассейна. Во многих жилых бассейнах насосы слишком мощные, поэтому циркуляция в бассейне может не занять даже 8 часов. Однако, если вы не знаете мощность своей помпы, можно использовать ее по 8–10 часов в день.
Фильтр
Следующей по важности частью циркуляционной системы вашего бассейна после насоса является фильтр. Как бы то ни было, фильтр очищает воду в бассейне, удаляя мусор. В то время как скиммер может удалять более крупный мусор, такой как волосы и листья, фильтр удаляет мельчайшие загрязнения. Это могут быть остатки лосьонов, средств для волос и солнцезащитного крема, а также крошечные кусочки водорослей или пыли. Любой из них может привести к помутнению воды, что помогает предотвратить фильтр.
Существует три основных типа фильтров: песочный, DE и картриджный.
Песочные фильтры работают, пропуская воду через песок особой крупности. При прохождении воды мусор попадает в песок. Они очень низкие в обслуживании и самый дешевый вариант. Однако они фильтруют только до 20 микрон. Песочный фильтр необходимо регулярно промывать и ополаскивать (каждые 1-2 месяца в зависимости от использования бассейна). В фильтрах
DE используется специальный глино-подобный порошок, диатомитовая земля, для отфильтровывания даже мельчайших частиц. Фильтры DE могут улавливать мельчайшие частицы любого фильтра размером до 5 микрон.Порошок DE наносится на сетку, покрытую мелкой сеткой из тканого полиэстера или аналогичного материала. По мере прохождения воды в порошок DE улавливаются примеси. Это самый дорогой тип фильтра, но по количеству он самый эффективный.
Самый простой тип фильтра — это патронный фильтр. Подобно воздушному фильтру в домашней системе отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха картридж собирает мусор, и его необходимо периодически снимать и мыть. В конце концов, картридж необходимо заменить.
Нагреватели, устройства подачи химикатов и другое специализированное оборудование
После прохождения через фильтр очищенная вода в бассейне может проходить через любое из ряда специализированных устройств.Двумя наиболее распространенными являются нагреватели и дозаторы химикатов.
Нагреватель для бассейна обычно работает на природном газе или пропане. Вода проходит через теплообменник, где она нагревается за счет тепла сгорания. Нагреватель для бассейна не требует особого ухода. Главное — регулярно чистить вокруг обогревателя, чтобы ничего горючего не находилось слишком близко к обогревателю. Убирайте листья и другой мусор, чтобы избежать пожара.
Во многих бассейнах есть дозатор химикатов. Питатель химикатов — это резервуар, который может содержать гранулы или другой тип концентрированного химиката с замедленным высвобождением, обычно хлор и бром.Постепенно выпуская химические вещества в воду бассейна, они уменьшают потребность в ручной химической балансировке.
Возвращает
Как следует из названия, возврат — это последняя остановка на пути вашей воды в бассейне, где она возвращается в бассейн. Возвраты обычно размещаются как минимум в двух местах вокруг бассейна, хотя в некоторых старых бассейнах может быть только один. Обычно отдача невелика. Это делается для того, чтобы давление нарастало, и вода выливалась из возвратных труб и достигала отца в бассейн.Это улучшает кровообращение в целом. Возвраты обычно имеют регулируемое «ушко», которое позволяет вам направлять поток воды. Лучше всего направлять воду в постоянном направлении, чтобы «вращать» воду вокруг бассейна. Например, если направить все возвратные трубы по часовой стрелке, вода будет циркулировать по часовой стрелке. Если у пула есть только один или два возврата, доходность также может быть направлена вниз, чтобы увеличить обращение.
Независимо от того, сколько у вас возвратов, всегда будут мертвые участки, где вода не циркулирует.Обычно мертвые зоны находятся за лестницами бассейна или возле ступенек бассейна. Любые щели или трещины также будут мертвыми зонами. Для регулярной очистки бассейна важно использовать щетку для бассейна. Это должно быть частью вашего еженедельного обслуживания. Обязательно сосредоточьтесь на мертвых участках, где вода недостаточно хорошо движется, чтобы уносить крошечный мусор. Чистка щеткой помогает избавиться от водорослей и мусора до того, как они начнут скапливаться.
Поддержание чистоты системы циркуляции воды в бассейне
Чтобы система циркуляции воды в бассейне работала наилучшим образом, в ней не должно быть большого мусора.Крупный мусор, например волосы и листья, может закупорить водопровод или повредить насос, что приведет к дорогостоящему ремонту. Большую часть этого мусора следует убирать из бассейна вручную. Кусочки меньшего размера могут попадать в корзину флотатора. Фильтр также необходимо регулярно чистить, чтобы избежать повышения давления и потери фильтрующей способности. Время от времени следует проверять всю систему, чтобы предотвратить возможные повреждения.
Один из способов гарантировать, что циркуляционная система бассейна всегда работает наилучшим образом, — это нанять услуги по уборке бассейна.Профессионалы Pool Butler могут содержать вашу систему в чистоте и очищать от мусора, обслуживать ваш фильтр и проводить регулярные проверки. Все это гарантирует, что ваш бассейн будет кристально чистым и готовым к купанию. Это также поможет избежать больших счетов за ремонт. Так что свяжитесь с The Pool Butler сегодня, чтобы начать работу.
Три причины, по которым ваш пул не работает
Обычный звонок Sterling Pool Service заключается в том, что вода не выходит из форсунок или вода в бассейне не циркулирует.Если вода в бассейне не циркулирует, необходимо проверить три вещи.
Первый , опорожнены ли корзины скиммера и насосный бак? Если они забиты листьями, ветками, мусором или собачьей шерстью — как показано на нашем рисунке — вода не может течь через них в насос бассейна, что означает, что вода не попадает в форсунки бассейна.
Второй , не застряла дверца водослива скиммера? Скиммер? Плотина? Что это? Мы рады, что вы спросили. Скиммер (ы) — это отверстия в бассейне.Детям особенно нравится набивать воду в скиммеры, чтобы наблюдать, как дверца скиммера (водосливная дверца) движется вперед и назад. Здесь же находится корзина флотатора. Если его держит открытая ветка или небольшая игрушка, вода в бассейне может не циркулировать должным образом. Да, такая простая вещь может вызвать эту проблему.
Третий , какое давление фильтра? Низкое давление означает, что где-то есть засор. Высокое давление указывает на необходимость обратной промывки или очистки фильтра. Если у вас низкое давление, возможно, что-то проникло через корзины или насосный бак и забило крыльчатку.Это обычное дело.
Что делать владельцу бассейна? Выключите систему, снимите крышку бачка с насосом и с помощью сопла шланга высокого давления направьте его в прямоугольное отверстие, чтобы проверить, не уносится ли обратно мусор. Надежно закройте крышку насоса и запустите. Если проблема не исчезла, выключите оборудование для бассейна, снимите крышку бака с насосом и с помощью отвертки посмотрите, есть ли там что-нибудь. После этого вы обнаружите, что циркуляция все еще отсутствует, ее необходимо разобрать и очистить крыльчатку.
Обратитесь в службу Sterling Pool Service в районах Wylie, Sachse и Murphy , чтобы обсудить потребности в бассейне по телефону 888-973-0274. Мы ваши эксперты в области бассейнов!
Циркуляция в бассейне — Почему циркуляция в бассейне так важна для здорового бассейна
Очень важно поддерживать надлежащую циркуляцию воды в бассейне , если вы хотите, чтобы ваш бассейн оставался здоровым и отлично выглядел.
Циркуляция в бассейне важна для здорового бассейна
Чем больше у вас циркуляция, тем чище останется ваш бассейн.Циркуляция перемещается вокруг воды, а также помогает перемещать мусор в фильтр. Без надлежащей циркуляции воды в бассейне вода может застаиваться и вызывать у пловцов тошноту. Кроме того, это также может привести к скоплению мусора в вашем бассейне, что приведет к повреждению самого бассейна и фильтра. Вот несколько вещей, которые очень важно знать, когда речь идет о циркуляции воды в вашем бассейне.
Почему циркуляция в пуле так важна
Специалисты говорят, что самой важной составляющей обслуживания бассейна на самом деле является его циркуляция.Это перемещает воду внутри вашего бассейна. Бассейны с правильным объемом и типом циркуляции очень редко сталкиваются с такими проблемами, как мутная вода или цветение водорослей. Тем не менее, это часто самый упускаемый из виду компонент обслуживания вашего пула.
Лучший способ обеспечить постоянное движение воды в бассейне — это постоянно включать помпу. Это означает, что вам следует запускать помпу весь день и всю ночь. Насосы для бассейнов также не должны брать выходной в праздники.Чем больше работает ваш насос, тем больше циркуляция в вашем бассейне.
Как добиться правильной циркуляции воды в бассейне?
Правильная циркуляция бассейна обеспечивается несколькими различными компонентами. Во-первых, у вас есть помпа. Это перемещает воду, буквально вытягивая воду в одном направлении и заставляя ее продолжать течь через фильтры. Создаваемое движение фильтрует вашу воду и позволяет ей оставаться более химически сбалансированной, чем вода, которая мало движется.
Во-вторых, у вас скимминг.Это разрушает поверхность воды и вызывает рябь и волны. Когда вы водите скиммером по бассейну, вы создаете движение. Это в некоторой степени помогает циркулировать в вашем бассейне. Это немного, но помогает поддерживать чистоту в бассейне. Если вы можете, вы должны очищать бассейн ежедневно или, по крайней мере, несколько раз в неделю. Если вы проведете неделю между съемками, это может привести к тому, что большая часть вашего мусора начнет разрушаться. Это оставляет вас с грязным бассейном, которому нужно больше химикатов, чтобы оставаться сбалансированным.
Наконец, у вас есть пылесосы для бассейнов.Они проходят сквозь воду и не дают мусору скапливаться на дне вашего бассейна. Кроме того, пылесос в бассейне также помогает предотвратить образование отложений на стенках бассейна. Чем чаще вы пылесосите, тем чище останется вода в бассейне. Кроме того, чем чаще вы пылесосите, тем больше движения вы совершаете в бассейне. Это также помогает с циркуляцией в бассейне. В идеале вы должны пылесосить бассейн не реже одного раза в неделю.
Что произойдет, если ваш пул не получает достаточной циркуляции?
Первый и наиболее очевидный признак того, что у вас недостаточно циркуляции пула, — это грязный пул.Это означает, что ваш бассейн может заполниться водорослями или стать мутным и молочным. Чем больше грязи накапливается в вашем бассейне, тем больший ущерб наносится самому бассейну и фильтру. Вам необходимо содержать бассейн в чистоте, чтобы фильтр мог эффективно очищать воду.
Еще одна проблема, связанная с недостаточной циркуляцией воды в бассейне, заключается в том, что химические вещества в вашем бассейне быстро выйдут из равновесия. Это означает, что вам нужно добавить больше химикатов, чтобы попытаться восстановить баланс в бассейне.Вы можете закончить тем, что не сможете пользоваться своим бассейном, когда захотите, плюс вы в конечном итоге заплатите за химикаты больше, чем если бы вода в вашем бассейне циркулировала должным образом. Чем больше вы обеспечите циркуляцию, тем меньше химикатов вам понадобится для обеспечения безопасности вашего бассейна.
Каждый раз, когда химические вещества в вашем бассейне выходят из равновесия, это может привести к повреждению вашего бассейна. Это означает, что отсутствие надлежащей циркуляции в бассейне может привести к повреждению бассейна. Фильтр бассейна может заполниться и выйти из строя или полностью сгореть.Ваш бассейн может пострадать от цветения водорослей, которые могут повредить плитку бассейна или раствор между плитками. Это может привести к протечкам или полному выходу из строя вашего бассейна. Исправить все это будет дорого. Поддерживать надлежащую циркуляцию в бассейне гораздо дешевле, чем устранять проблемы, возникающие из-за отсутствия надлежащей циркуляции.
Вызов экспертов для обеспечения надлежащей циркуляции пула
Вам сложно поддерживать надлежащую циркуляцию воды в бассейне? Если да, то вы можете обратиться за профессиональной помощью, чтобы выполнить работу.Обратившись к профессионалам для обслуживания бассейна, вы значительно снизите вероятность возникновения проблем с ним. Они могут прийти, очистить ваш бассейн и выследить первые признаки проблемы. Обратившись к опытным специалистам в отдел по уходу и обслуживанию бассейнов Flower Mound, вы получите ресурсы, которые помогут решить любые проблемы, которые могут возникнуть.
Так как они знакомы со всеми аспектами установки и обслуживания бассейнов, они знают первые признаки проблем, на которые следует обратить внимание.Если вы регулярно выезжаете за город, они также могут прийти и помочь сохранить ваш бассейн в безопасности, даже если вы не можете. Доверие к экспертам поможет вам узнать, что ваш бассейн безопасен в использовании в любое время, когда вы или ваша семья захотите это сделать.