Руководство по интеграции Azure Active Directory с Bridge
- Статья
- Чтение занимает 4 мин
Были ли сведения на этой странице полезными?
Да Нет
Хотите оставить дополнительный отзыв?
Отзывы будут отправляться в корпорацию Майкрософт. Нажав кнопку «Отправить», вы разрешаете использовать свой отзыв для улучшения продуктов и служб Майкрософт. Политика конфиденциальности.
Отправить
Спасибо!
В этой статье
В этом учебнике описано, как интегрировать Bridge с Azure Active Directory (Azure AD). Интеграция Bridge с Azure AD обеспечивает следующие возможности.
- Контроль доступа к Bridge с помощью Azure AD.
- Включение автоматического входа пользователей в Bridge с помощью учетных записей Azure AD.
- Централизованное управление учетными записями через портал Azure.
Предварительные требования
Чтобы приступить к работе, потребуется следующее.
Описание сценария
В рамках этого руководства вы настроите и проверите единый вход Azure AD в тестовой среде.
- Bridge поддерживает единый вход, инициированный поставщиком услуг.
Добавление Bridge из коллекции
Чтобы настроить интеграцию Bridge с Azure AD, необходимо добавить Bridge из коллекции в список управляемых приложений SaaS.- Войдите на портал Azure с помощью личной учетной записи Майкрософт либо рабочей или учебной учетной записи.
- В области навигации слева выберите службу Azure Active Directory.
- Перейдите в колонку Корпоративные приложения и выберите Все приложения.
- Чтобы добавить новое приложение, выберите Новое приложение.
- В разделе Добавление из коллекции в поле поиска введите Bridge.
- Выберите Bridge в области результатов и добавьте это приложение. Подождите несколько секунд, пока приложение не будет добавлено в ваш клиент.
Настройка и проверка единого входа Azure AD для Bridge
Настройте и проверьте единый вход с Azure AD в Bridge, используя тестового пользователя B. Simon. Для обеспечения работы единого входа необходимо установить связь между пользователем Azure AD и соответствующим пользователем в Bridge.
Чтобы настроить и проверить единый вход Azure AD в Bridge, выполните следующие действия:
- Настройка единого входа Azure AD необходима, чтобы пользователи могли использовать эту функцию.
- Создание тестового пользователя Azure AD требуется для проверки работы единого входа Azure AD с помощью пользователя B.Simon.
- Назначение тестового пользователя Azure AD необходимо, чтобы позволить пользователю B.Simon использовать единый вход Azure AD.
- Настройка единого входа в Bridge необходима, чтобы настроить параметры единого входа на стороне приложения.
- Создание тестового пользователя Bridge нужно для того, чтобы в Bridge также существовал пользователь B. Simon, связанный с одноименным пользователем в Azure AD.
- Проверка единого входа позволяет убедиться в правильности конфигурации.
Настройка единого входа Azure AD
Выполните следующие действия, чтобы включить единый вход Azure AD на портале Azure.
На портале Azure на странице интеграции с приложением Bridge найдите раздел Управление и выберите Единый вход.
На странице Выбрать метод единого входа выберите SAML.
На странице Настройка единого входа с помощью SAML щелкните значок карандаша, чтобы открыть диалоговое окно Базовая конфигурация SAML для изменения параметров.
В разделе Базовая конфигурация SAML выполните приведенные ниже действия.
а. В текстовом поле URL-адрес для входа введите URL-адрес в следующем формате: .
b. В текстовом поле Идентификатор (сущности) введите URL-адрес в следующем формате:
Примечание
Эти значения приведены для примера. Необходимо обновить эти значения действующим URL-адресом для входа и идентификатором. Чтобы получить эти значения, обратитесь к группе поддержки Bridge. Можно также посмотреть шаблоны в разделе Базовая конфигурация SAML на портале Azure.
На странице Настройка единого входа с помощью SAML в разделе Сертификат подписи SAML щелкните Загрузить, чтобы загрузить требуемый сертификат (необработанный) из предложенных вариантов и сохранить его на компьютере.
Требуемый URL-адрес можно скопировать из раздела Настройка Bridge.
Создание тестового пользователя Azure AD
В этом разделе описано, как на портале Azure создать тестового пользователя с именем B.Simon.
- На портале Azure в области слева выберите Azure Active Directory, Пользователи , а затем — Все пользователи.
- В верхней части экрана выберите Новый пользователь.
- В разделе Свойства пользователя выполните следующие действия.
- В поле Имя введите .
- В поле Имя пользователя введите . Например,
[email protected]
. - Установите флажок Показать пароль и запишите значение, которое отображается в поле Пароль.
- Нажмите кнопку Создать.
Назначение тестового пользователя Azure AD
В этом разделе описано, как разрешить пользователю B. Simon использовать единый вход Azure, предоставив этому пользователю доступ к Bridge.
- На портале Azure выберите Корпоративные приложения, а затем — Все приложения.
- Из списка приложений выберите Bridge.
- На странице «Обзор» приложения найдите раздел Управление
и выберите Пользователи и группы. - Выберите Добавить пользователя, а в диалоговом окне Добавление назначения выберите Пользователи и группы.
- В диалоговом окне Пользователи и группы выберите B.Simon в списке пользователей, а затем в нижней части экрана нажмите кнопку Выбрать.
- Если пользователям необходимо назначить роль, вы можете выбрать ее из раскрывающегося списка Выберите роль. Если для этого приложения не настроена ни одна роль, будет выбрана роль «Доступ по умолчанию».
- В диалоговом окне Добавление назначения нажмите кнопку Назначить.
Настройка единого входа в Bridge
Чтобы настроить единый вход на стороне Bridge, нужно отправить скачанный сертификат (необработанный) и соответствующие URL-адреса, скопированные на портале Azure, группе поддержки Bridge. Специалисты службы поддержки настроят подключение единого входа SAML на обеих сторонах.
Создание тестового пользователя в Bridge
В этом разделе описано, как создать пользователя Britta Simon в Bridge. Чтобы добавить пользователей на платформу Bridge, обратитесь в службу поддержки Bridge. Перед использованием единого входа необходимо создать и активировать пользователей.
Проверка единого входа
В этом разделе описано, как проверить конфигурацию единого входа Azure AD с помощью указанных ниже способов.
Выберите Тестировать приложение на портале Azure. Вы будете перенаправлены по URL-адресу для входа в Bridge, где можно инициировать поток входа.
Перейдите по URL-адресу для входа в Bridge и инициируйте поток входа.
Вы можете использовать портал «Мои приложения» корпорации Майкрософт. Щелкнув элемент Bridge на портале «Мои приложения», вы будете перенаправлены на URL-адресу для входа в Bridge. Дополнительные сведения о портале «Мои приложения» см. в этой статье.
Дальнейшие действия
После настройки Bridge вы сможете применить функцию управления сеансом, чтобы в реальном времени защищать конфиденциальные данные своей организации от кражи и несанкционированного доступа. Управление сеансом является расширением функции условного доступа. Узнайте, как применять управление сеансами с помощью приложений Defender для облака.
Сериал Экли Бридж 1 сезон: фото, видео, описание серий
«Экли Бридж 1 сезон» — британский молодежный драматический сериал на канале Channel 4.
В сериале снимались Поппи Ли Фрайер (Poppy Lee Friar) в роли Мисси Бут; Эми-Ли Хикман (Amy-Leigh Hickman) в роли Насрин Парачи; Сунетра Саркер (Sunetra Sarker) в роли Каниз Парачи; Насмин Кусар Хуссейн (Nazmeen Kausar Hussain) в роли Рации Парачи; Коди Райан (Cody Ryan) в роли Хэйли Бут; Иса Ашраф (Esa Ashraf) в роли Салима Парачи; Джо Джойнер (Jo Joyner) в роли Мэнди Картер.
Сериал был продлен на второй и третий сезон.
Сюжет сериала Экли Бридж 1 сезон
Две школы в Йоркшире, в одной из которых были в основном англичане, а в другой — пакистанцы, объединяют в одну — «Эксли Бридж». Мисси Бут (Поппи Ли Фрайер) бросала школу, но вернулась, и теперь ей предстоит пройти 11 класс вместе с младшей сестрой Хэйли Бут (Коди Райан). Ее лучшая подруга – Насрин Парача (Эми-Ли Хикман), старшая сестра Рации (Насмин Кусар Хуссейн) и Салима (Иса Ашраф), и она предпочитает девушек парням. Когда об этом узнают ее родители, ей приходится заключить помолвку с Навидом Хайдером, который также скрывает свою ориентацию.
Учительница английского Эмма Кин узнает, что ее старый друг Самир Киреши будет заниматься в новой школе связями с общественностью. Джордан Уилсон пытается навязать школе новые правила на основе своих представлений об исламе, что вызывает раздражение у его исламских одноклассников. Завуч Мэнди Картер (Джо Джойнер) решает не идти у него на поводу и принимает в качестве спонсора школы Садика Наваза. Джордан ходит по школе в хиджабе, и преподаватель физкультуры Стив по ошибке стаскивает хиджаб с невиновной ученицы. После слов Джордана Стив начинает подозревать, что у его жены Мэнди роман с Садиком. Джордан запирается в кабинете, чтобы оттуда объявить всем по внутреннему радио о своих взглядах и оскорбить других школьников и администрацию.
Мисси не нравятся новые друзья Насрин — мусульмане, ей кажется, они относятся к ней с предубеждением. Эмму раздражает Хлоя, она узнает от отца Хлои Ника, что та атаковала его подружку Еву. В отместку Хлоя выкладывает в онлайн фото обнаженной Эммы, которая узнает об этом от Мэнди и понимает, кто это сделал.
Мисси и Хэйли обнаруживают свою мать Симону пьяной в доме бабушки Джулии. Насрин помогает им донести Симону до дома. Мисси ссорится с Насрин, когда видит, что та не встала на защиту Симоны. Ник привозит вещи Хлои и заявляет Эмме и Хлое, что дочь не может жить с ним и его новой подружкой.
Мисси соглашается переспать с Кори, если он проведет ночь с Насрин, и слухи об этом распространяются по школе. Во время ссоры Мисси раскрывает Насрин свой план. Кэндис отдает Джордану младенца и заявляет, что это его ребенок. Джордан просит Стива помочь с малышом. Вместе они отвозят ребенка обратно Кэндис, но Джордана избивают ее братья. Мэнди возражает против наказания Эммой Алии, потому что она дочь Садика. Джордан узнает, что у Стива есть ребенок от другой женщины. Насрин признается в своей ориентации и решает больше не носить хиджаб. Она признается Мисси, что была с учительницей биологии Лайлой. Мэнди рассказывает отцу Джордана о сложившейся ситуации, но тот не верит, что стал дедушкой. На приеме у губернатора Садик целует Мэнди.
Интересные факты о сериале Экли Бридж 1 сезон
Действие происходит в вымышленном городе Эксли Бридж. Съемки проходили в городе Галифакс в Западном Йоркшире в феврале 2017 года. Роль школы «исполнила» католическая школа Св. Катерины.
В 2018 году сериал был отмечен наградами Королевского телевизионного общества Йоркшира в категориях «Лучшая драма», «Лучший режиссер», «Лучшая актриса» и «Лучшая музыка».
Съемочная команда сериала Экли Бридж 1 сезон
- Сценаристы: Малкольм Кэмпбелл, Кевин Эрлис, Аюб Кхан-Дин
- Режиссеры: Джо Стивенсон, Джон Ист, Роберт Куинн
- Продюсеры: Малкольм Кэмпбелл, Аюб Кхан-Дин, Мэттью Хэмилтон
- Операторы: Анна Вальдез-Хэнкс, Серджо Делгадо
- Композитор: Тим Филлипс
- Актеры: Джо Джойнер, Пол Николлс, Ферн Дикон, Адил Рэй, Эми-Ли Хикман, Лиз Уайт, Поппи Ли Фрайер, Сэмюэл Боттомли, Санетра Саркер, Сэм Ретфорд
Юмор, от которого больно: неповторимый стиль Фиби Уоллер-Бридж
Что делать, если тебе не предлагают хорошие роли? Написать эти роли самой. Именно к этому выводу пришла выпускница престижной Королевской академии драматического искусства Фиби Уоллер-Бридж после нескольких лет неудачных прослушиваний и унизительных отказов. Когда она только планировала поступать, ей казалось, что она довольно хорошая актриса, но академия, где ее называли закрытой и неэмоциональной, пошатнула ее веру в себя.Прослушивания, кажется, только подтвердили то, что ей говорили преподаватели. Уоллер-Бридж до сих пор считает самым унизительным в своей жизни прослушивание на роль в популярном британском сериале «Аббатство Даунтон». Тогда актриса выложилась на полную и продемонстрировала весь свой драматический талант, но над ней посмеялись и сказали, что им она не подходит. Последней каплей стало увольнение ее знакомой Вики Джонс из театрального проекта, в котором Уоллер-Бридж исполняла небольшую роль. Девушки тогда еще не были друзьями, но Фиби решила уйти вместе с Вики из чувства солидарности. По ее рассказам, в ту ночь они вместе пошли в паб и уже никогда не расставались.
На эту тему
В 2007 году Уоллер-Бридж и Джонс основали театральную компанию DryWrite. Они постоянно задавали себе вопросы: что такое современный британский театр, почему большинство пьес так скучно смотреть, а главное — где скрывается правда. Им нравилось «оголять» людей, срывать с них слой за слоем, чтобы увидеть их настоящее лицо. Ведь, как ни крути, нормальность — очень волатильное понятие, и все мы сходим с ума по-своему. Их настоящие персонажи с толикой нормализованного безумия оказались близки не только самим сценаристкам, но и зрителям. Самый известный персонаж Уоллер-Бридж Дрянь, который принес ей мировую известность, был создан совершенно случайно. Она решила написать монолог, чтобы заставить Джонс смеяться и плакать одновременно (это слегка истеричное смешение смеха и тоски станет ее визитной карточкой). После сценаристка представила его на крупнейшем художественном фестивале в мире Fringe в Эдинбурге и превратила его в моноспектакль, который не сходил с театральных подмостков целых семь лет. Не самый лестный, но искренний портрет женщины импонировал аудитории, потому что она наконец-то увидела в ней себя. Больше всего как писательница Уоллер-Бридж хочет показать женщин, которые не боятся своих аппетитов и открыто говорят о своих печалях: «Мы постоянно представляем женщин как сексуальный объект, но изучение желаний отдельно взятой женщины на самом деле невероятно увлекает. Она может быть хорошим человеком, но потаенные уголки ее разума необычные и сумасшедшие. Мы все такие».
О том, что женщины могут быть шумными, странными, помешанными на сексе, эксгибиционистами, эгоистичными, нелепыми, веселыми и нелицеприятными, говорят многие женщины-режиссеры. Самый ярких пример такого высказывания на современном телевидении — сериал Лины Данэм «Девочки». Но чтобы побороть стереотипы, десятилетиями процветающие в кино и на ТВ, таких работ должно быть гораздо больше. Кажется странным, что в современном обществе нужно доказывать, что женщина тоже человек, и тем не менее это так
Кадр из сериала «Дрянь»
© Пресс-служба АмедиатекиНа волне успеха «Дряни» в Театре BBC попросили Уоллер-Бридж адаптировать пьесу для телевидения. Она превратила часовой монолог в шесть эпизодов сериала, убрала некоторые элементы, которые могут простить театралы, но точно бы не понял массовый зритель (например, убийство хомячка), и создала совершенно уникальное шоу. Ее героиня — одинокая и независимая, уверенная в себе женщина, которая не стесняется своего тела и подробностей личной жизни, выставляющих ее не в самом лучшем свете. То и дело она прямо посреди действия доверительно смотрит в камеру и обращается к зрителю, как бы разрывая реальность и обнажая ее теневую часть, о которой в приличном обществе принято не говорить. Судя по невероятному зрительскому успеху, именно эта теневая часть и есть то, что у каждого болит и в каждом отзывается.
«Я постоянно злюсь на себя за мое постоянное желание не заострять на чем-то внимание, потому что мне проще отпустить ситуацию и быть «хорошей», чем постоять за себя. У моих героинь есть моменты бесстрашия. У меня есть потребность создать героинь, которым все равно, что ты о них думаешь. Наверное, таким образом я пытаюсь сама стать такой».
При этом Дрянь, несмотря на ее видимую открытость и бесстыдство, на самом деле полностью закрыта от нас. Она настоящий контрол-фрик, который рассказывает нам только то, что хочет, и тем самым держит ситуацию в своих руках, хотя на деле мы видим, что она невероятно одинока. У нее умирают сразу два близких человека — мать и лучшая подруга, эмоционально недоступный отец заводит любовницу, которая ее ненавидит, она безуспешно пытается поднять с колен загибающееся кафе и не решается попросить помощи у своей сестры. Сериал вышел каким-то взрывным смешением бесстыдного сарказма и всепроникающей, лишающей сил тоски. «Ключевая часть драмы — тонкая грань между смехом и слезами. Когда люди смеются, они становятся уязвимыми, и тогда-то я вонзаю им нож в сердце», — отмечает сценаристка.
Эндрю Скотт, Фиби Уоллер-Бридж, Сиан Клиффорд и Бретт Гельман с наградами за сериал «Дрянь» на 71-й церемонии вручения прайм-тайм премии «Эмми», Лос-Анджелес, 22 сентября 2019 года
© EPA-EFE/NINA PROMMERПосле успеха сериала было не избежать разговоров о втором сезоне, хотя она сопротивлялась до последнего. В итоге писательница в пару к своей необычной героине создала такого же персонажа — священника (в простонародье «горячего священника») в исполнении Эндрю Скотта, в которого влюбляется Дрянь. В передаче Saturday Night Live Уоллер-Бридж призналась, что они с Эндрю долго пытались понять, в чем секрет успеха его героя. Но в итоге разгадка оказалась совсем легкой — он просто умеет слушать.
«Дрянь» вышла еще до того, как в Голливуде, а потом и во всем мире начали говорить о сексуальных домогательствах и вопиющем неравенстве в индустрии, а в эпоху #Metoo видение Уоллер-Бридж из нишевого превратилось в актуальную повестку. Хотя спрос на интересных героинь сейчас невероятно высок, многие еще не научились их создавать. И это касается не только мужчин, но и женщин, которые под давлением студий вынуждены снимать очередную бессмысленную патоку под прикрытием псевдофеминистического высказывания
Кадр из сериала «Убивая Еву»
© Пресс-служба АмедиатекиОдин из удачных примеров — сериал «Убивая Еву» о двух женщинах, помешанных друг на друге. Уоллер-Бридж вместе с Вики Джонс вместе работали над адаптацией серии книг Люка Дженнингса и написали первый сезон шоу. Оно совершенно другое по стилю и интонации, нежели «Дрянь», но в нем чувствуется фирменный колкий юмор британской сценаристки. Оба проекта принесли Фиби международный успех и номинации на целую россыпь престижных наград, большинство из которых (главным образом за «Дрянь») она увезла домой. Уоллер-Бридж выступает в качестве не только сценаристки, но и генерального продюсера на большинстве своих проектов, а также поддерживает начинания свой подруги. Так, недавно на HBO вышел сериал Джонс «Беги», спродюсированный Уоллер-Бридж.
На эту тему
Ее невероятная способность оживлять персонажей и ненавязчиво оттенять сценарий своей яркой индивидуальностью сделал ее одной из самых востребованных персон в Голливуде. Именно ее позвали «спасать» изрядно устаревшую, но от этого не менее популярную франшизу об агенте британской разведки Джеймсе Бонде. Правда, и продюсеры, и сама Уоллер-Бридж открещиваются от статуса «спасительницы». Сценаристы Нил Первис, Роберт Уэйд и режиссер Кэри Фукунага уже передали звание агента 007 чернокожей актрисе Лашане Линч, а от Уоллер-Бридж требовалось только раскрасить сценарий своим фирменным юмором. Сценаристка отмечает, что фильмы о Бонде до сих пор актуальны и ее задача — убедиться в том, что к женским персонажам относятся с уважением. Несмотря на такое скромное отношение к своей роли в проекте, Уоллер-Бридж — вторая сценаристка в истории после Джоанны Харвуд («Доктор Ноу», «Из России с любовью»), которую позвали во франшизу. Кажется, несмотря на любовь капитализма к безликости, даже он соскучился по индивидуальности.
Сериалы «Дрянь», «Убивая Еву» и «Беги» можно посмотреть на сервисе «Амедиатека».
Тома Ходова
Фиби Уоллер-Бридж и Билл Хейдер получили премию «Эмми»
https://ria.ru/20190923/1558985313.html
Фиби Уоллер-Бридж и Билл Хейдер получили премию «Эмми»
Фиби Уоллер-Бридж и Билл Хейдер получили премию «Эмми» — РИА Новости, 23.09.2019
Фиби Уоллер-Бридж и Билл Хейдер получили премию «Эмми»
Фиби Уоллер-Бридж и Билл Хейдер завоевали Emmy за лучшие главные роли в комедийных сериалах. Церемония вручения награды телеакадемии США проходит в… РИА Новости, 23.09.2019
2019-09-23T04:14
2019-09-23T04:14
2019-09-23T06:05
культура
сша
эмми
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdnn21.img.ria.ru/images/155898/56/1558985692_0:0:2022:1138_1920x0_80_0_0_645b8d08422c45ed7176b51f764ae31d.jpg
ВАШИНГТОН, 23 сен – РИА Новости. Фиби Уоллер-Бридж и Билл Хейдер завоевали Emmy за лучшие главные роли в комедийных сериалах. Церемония вручения награды телеакадемии США проходит в Лос-Анджелесе в воскресенье, трансляцию ведет телеканал Fox.Хейдер получил награду за сериал «Барри», но завоевывает Emmy в этой категории за эту картину второй год подряд. Конкуренцию ему на этот раз составляли Дон Чидл («Черный понедельник»), Энтони Андерсон («Черная комедия»), Тед Дэнсон («В лучшем мире»), Юджин Леви («Шиттс Крик»), Майкл Дуглас («Метод Комински»).Фиби Уоллер-Бридж заработала награду за сериал «Дрянь», где она выступила еще и сценаристом, за что также получила Emmy. За награду в номинации «Лучшая женская роль в комедийном сериале» боролись Кристина Эпплгейт («Мертв для меня»), Наташа Лионн («Матрешка»), Кэтрин О’Хара («Шиттс Крик»), Рэйчел Броснахэн («Удивительная миссис Мейзел») и Джулия Луис-Дрейфус («Вице-президент»). «Дрянь» также принесла Emmy Герри Брэдбиру за режиссуру.Emmy за лучшие роли второго плана завоевали Алекс Борштейн и Тони Шэлуб — оба за роли в сериале «Удивительная миссис Мейзел».
https://ria.ru/20190717/1556599966.html
сша
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2019
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
https://cdnn21.img.ria.ru/images/155898/56/1558985692_0:0:2022:1518_1920x0_80_0_0_93f565c4ffafd5f0223076691f773167.jpgРИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
сша, эмми
ВАШИНГТОН, 23 сен – РИА Новости. Фиби Уоллер-Бридж и Билл Хейдер завоевали Emmy за лучшие главные роли в комедийных сериалах. Церемония вручения награды телеакадемии США проходит в Лос-Анджелесе в воскресенье, трансляцию ведет телеканал Fox.
Хейдер получил награду за сериал «Барри», но завоевывает Emmy в этой категории за эту картину второй год подряд. Конкуренцию ему на этот раз составляли Дон Чидл («Черный понедельник»), Энтони Андерсон («Черная комедия»), Тед Дэнсон («В лучшем мире»), Юджин Леви («Шиттс Крик»), Майкл Дуглас («Метод Комински»).
Фиби Уоллер-Бридж заработала награду за сериал «Дрянь», где она выступила еще и сценаристом, за что также получила Emmy. За награду в номинации «Лучшая женская роль в комедийном сериале» боролись Кристина Эпплгейт («Мертв для меня»), Наташа Лионн («Матрешка»), Кэтрин О’Хара («Шиттс Крик»), Рэйчел Броснахэн («Удивительная миссис Мейзел») и Джулия Луис-Дрейфус («Вице-президент»). «Дрянь» также принесла Emmy Герри Брэдбиру за режиссуру.
Emmy за лучшие роли второго плана завоевали Алекс Борштейн и Тони Шэлуб — оба за роли в сериале «Удивительная миссис Мейзел».
17 июля 2019, 10:38КультураСериал «Игра престолов» получил больше всего номинаций на премию «Эмми»Что в знаменитую франшизу привнесли сценаристки Фиби Уоллер-Бридж и Джоанна Харвуд — Wonderzine
Актриса Ана де Армас рассказывала в интервью, что над её героиней в основном работала Фиби Уоллер-Бридж, хоть и придумал Палому специально для де Армас режиссёр Кэри Дзёдзи Фукунага. «В героине чувствовалась Фиби, — сказала де Армас. — В ней были этот юмор и остроумие, столь характерные для неё. Мой персонаж воспринимается как реальная женщина. Но вы знаете, мы можем развиваться, расти и воплощать реальность, но Бонд — это фантазия. В конце концов, вы не можете забрать героев оттуда, где они живут». Правда, нельзя сказать, что «Не время умирать» переворачивает бондиану для женщин — в одной из показательных сцен в новом фильме Ив Манипенни и Номи остаются за дверьми кабинета М, обсуждающего миссию с Бондом.
Приглашение Фиби Уоллер-Бридж к работе над бондианой активно обсуждалось до выхода фильма — некоторые СМИ писали о том, что она «поможет» со сценарием, но чаще появлялись заголовки о том, что она «будет спасать» заключительный для Дэниела Крейга фильм. Кстати, именно актёр пригласил создательницу «Дряни», по его мнению, «одну из лучших английских сценаристов», поработать над сценарием. При этом, по словам самой Уоллер-Бридж, её не звали полностью переделывать фильм — первый после #MeToo, — а предложили заняться некоторыми сценами и персонажами. Создатели, продюсерка Барбара Брокколи и режиссёр Кэри Дзёдзи Фукунага, сами переосмысляли природу бондианы, пояснила Уоллер-Бридж, а она немного её оживила. Кэри Дзёдзи Фукунага объяснил, что сценаристка в основном работала над диалогами, чтобы вывести некоторые сцены на новый уровень. Так она стала второй женщиной, чьё имя значится среди сценаристов бондианы.
По словам одного из центральных героев фильма в исполнении Рами Малека, Фиби Уоллер-Бридж работала и над его персонажем, а некоторые критики и вовсе заметили похожие мысли в его злодейском монологе с тем, что говорила героиня «Дряни» во втором сезоне шоу. «Она оказала большое влияние на то, что я делал, — сказал Малек в одном из интервью. — Я подолгу разговаривал с ней по телефону, рассказывая ей о том, что мы, по сути, искали в сценах, и она невероятно быстро всё меняла. Мы знаем её как очень остроумную и забавную писательницу, но у неё также есть талант к драматизму и напряжению». Примечательно, что Малек играет в заключительном фильме бондианы главного злодея, которым стал выходец из семьи казанских химиков Люцифер Сафин. Рассказывая о новой роли, актёр даже специально оговаривался — для него было важно, чтобы его персонаж «не придерживался определённой религии и идеологии»: «Я сказал: „Мы не можем связывать его с любым актом терроризма, отражающим идеологию или религию. Я этого не приму, так что если вы меня пригласили именно по этой причине, то я пас“». В казанском издании «Инде» напомнили, что Джеймс Бонд уже бывал в Казани — в фильме «Квант милосердия» он приехал туда, чтобы отомстить одному из злодеев.
Как Фиби Уоллер-Бридж стала одной из главных сценаристок наших дней
Кадр из сериала «Дрянь»В 2012 году по совету Джонс Уоллер-Бридж придумала 10-минутный скетч для стендап-вечеринки — откровенный монолог женщины без имени, но со странным прозвищем Fleabag (то есть та самая Дрянь). Так по легенде семья называла в детстве саму актрису. Через год короткий скетч перерос в часовой моноспектакль, представленный на Эдинбургском фестивале Fringe — та же героиня, сыгранная самой Уоллер-Бридж, обращается к зрителям и рассказывает о том, как переживает смерть близкой подруги, с трудом пытается удержать на плаву их скромное кафе с морскими свинками и делится подробностями своей личной жизни. У нее проблемы в семье, нестабильные романтические отношения плюс сексуальная одержимость — она искренне и очень непринужденно рассказывает про анальный секс, секс втроем и мастурбацию, оскорбительно шутит и кривляется перед публикой. После премьеры никто из зрителей не назвал ее «шлюхой», напротив — постановка была высоко оценена прессой и публикой и даже получила главный приз фестиваля, а один из продюсеров BBC признался, что за пять минут увидел потенциал Fleabag стать сериалом.
За полгода до премьеры первого сезона «Дряни» на британском ТВ вышел другой проект Фиби Уоллер-Бридж — основанный на ее коротких ранних пьесах мини-сериал «Сожители» о группе ребят, охраняющих здание бывшей больницы и проживающих на ее территории за низкую арендную плату. Это вдохновленная «Друзьями», очень театральная история о разных людях (главную героиню сыграла сама Фиби), старающихся ужиться под одной крышей: они ссорятся, влюбляются, помогают друг другу и пытаются понять, чего хотят от жизни. Мини-сериал прошел тихо и незаметно, но получил пару одобрительных кивков и номинацию на телевизионную премию BAFTA за сценарий. Уоллер-Бридж не стала перетягивать одеяло на свою героиню, а показала себя опытным драматургом, умеющим работать с группой разных героев и калейдоскоп комплексных тем.
Кадр из сериала «Сожители»Летом 2016 года на BBC Three начался первый сезон «Дряни» — долгожданной экранизацией одноименной пьесы, которая в то время вовсю шла в театре SoHo Playhouse и собирала восторженные отзывы прессы. Уоллер-Бридж сама адаптировала первоисточник для ТВ, заметно расширив вселенную: благодаря новым героям и ситуациям сериал избежал камерности происходящего, которая портила «Сожителей», но ей удалось сохранить фирменную искренность героини, поэтому в сериале она так же ломает четвертую стену и обращается напрямую к зрителю, вываливая на него свои проблемы и чувства. Кроме того, сериал сохранил один из важнейших лейтмотивов пьесы — переживание горя и его пересечение с сексом: героиня переживает не только смерть лучшей подруги, но и не до конца оправилась после кончины матери. Ее цинизм, нигилизм и тяга к саморазрушению — лишь защитный механизм, в душе Fleabag, как и сама Фиби, остается романтиком.
Первый сезон «Дряни» стал локальной сенсацией в Великобритании и был тепло встречен американской прессой, но настоящим хитом сериал стал только через три года — когда в США наступила эпоха #MeToo, появился спрос на истории женщин, рассказанные женщинами, а Фиби Уоллер-Бридж стала известна как создательница «Убивая Еву» и голос дроида из фильма «Хан Соло: Звездные войны. Истории». Второй сезон получил уже восторженные отзывы от прессы и зрителей, был отмечен главными телевизионными наградами (пять премий «Эмми», два «Золотых глобуса») и чаще остальных сериалов попадал в топы лучшего за год. Через полгода после премьеры The Guardian выпустили статью, в которой Фиби Уоллер-Бридж отвечает на вопросы известных фанатов — от Виктории Бекхэм до Рассела Ти Дэвиса, а изданные отдельными книгами текст пьесы и сценарии всех эпизодов стали бестселлерами Amazon. Второму сезону «Дряни» нашлось место и в списке Барака Обамы лучшего за год — получая «Золотой глобус», Фиби Уоллер-Бридж поблагодарила бывшего президента США и пошутила, что он у нее «всегда был на уме», отсылая к одной из первых сцен сериала, в которой она мастурбирует на ролик с речью Обамы о демократии. Круг замкнулся.
Смешно сейчас читать отзывы семилетней давности, написанные после премьеры пьесы. В рецензии от издания The Guardian журналистка называет «Дрянь» антигероиней, несмотря на то, что к 2013 году тренд на таких персонажей медленно подходил к концу, и ехидно пишет, что пока некоторые женщины пытались пробудить внутреннюю богиню, героиня пьесы пробудила «внутреннюю проститутку». Надо ли говорить, что к релизу второго сезона риторика вокруг сериала кардинально изменилась — для многих Fleabag стала не антигероиней, а смелым портретом сексуально освобожденной женщины, героиней нашего времени. Ее монолог о том, что она жадная, извращенная, апатичная, циничная и безнравственная женщина, которая даже не может назвать себя феминисткой, уже звучал не как девиация, а откровение, ставшее одной из точек соприкосновения с тысячами зрительниц. Сама Уоллер-Бридж также не считает себя образцовой феминисткой — ей важнее создать не собирательный образ настоящей женщины, а придумать героиню, с которой она сможет себя ассоциировать. Возможно, в этом и заключается успех ее проектов.
Секс, невротики и целибат – Weekend – Коммерсантъ
Amazon Prime показал второй сезон сериала «Дрянь» — его автор Фиби Уоллер-Бридж отныне входит в первую лигу драматургов Британии
В 2016 году, когда в эфир вышел первый сезон «Дряни», Фиби Уоллер-Бридж была по большому счету дебютанткой — не самой известной на британском острове актрисой и начинающей сценаристкой. Но на самом деле очень матерой: ее сериал того же года выпуска «Сожители» купил Netflix, ну а «Дрянь» сделала ее глашатаем расхристанной женской драмы, которая рядится в комедию, Хэнком Муди в юбке и королевой сердец. И дело было даже не в том, что героиня Фиби по прозвищу Дрянь была одновременно веселой и несчастной, сексуально невоздержанной и смешной. А в том, что она была ошеломительно честной, и ее приключения из разряда «а что, так можно было?» стремительно переместились в категорию «только так и можно».
Спустя три года Фиби Уоллер-Бридж — одна из самых знаменитых теледраматургов Британии, она успела выйти замуж и развестись, снять в качестве шоураннера необычайно успешный сериал «Убивая Еву» и получить за него кучу призов и номинаций. Уоллер-Бридж на волне успеха и на страницах всех газет, ее парень теперь Мартин Макдонах, если помните такого, и ее позвали переписать сценарий нового «Джеймса Бонда» с учетом женского вопроса. А за второй сезон «Дряни» Фиби можно уже не давать телепремий, а просто сразу поместить в зал славы рок-н-ролла — как автора одной из самых душераздирающих любовных баллад.
Ее героиню по-прежнему зовут Дрянь, и мы находим ее в начале новой истории с разбитым носом в женском туалете. Как обычно, глядя из кадра прямо на нас (четвертой стены нет, три оставшиеся покосились), Дрянь честно предупредит: это история любви. Все начнется на невротичной семейной вечеринке по случаю помолвки. Престарелый отец Дряни (Билл Патерсон) и ее маниакально-депрессивной сестрицы Клэр (Сиан Клиффорд) решил жениться на их крестной, чокнутой самоуверенной тетке, которая возомнила себя художницей (Оливия Колман), и даже пригласил за семейный стол священника, который будет их венчать. Священник, что греха таить, неотразим — эту роль Уоллер-Бридж написала специально для Эндрю Скотта (он же Мориарти из «Шерлока»): скучали по нему? Дрянь будет героически держать себя в руках и мило улыбаться, как умеет только она — с выражением: «Знаете, с утра небо было приклеено крепко, но сейчас оно рухнет!» Но все снова испортит муженек Клэр, завязавший алкаш, который в первом сезоне — мы всё помним! — отвратительно клеился к Дряни. В отличие от Дряни, он не дает себе труда быть милым, так что вечер закончится большой семейной дракой с разбитыми носами. Кто окажется виноват, тоже понятно — ей даже родной отец может запросто сказать: «Я, конечно, люблю тебя, но это не значит, что ты мне нравишься».
Обычно у людей бывает как раз наоборот: все вроде бы друг другу нравятся, но не настолько, не до такой степени. А когда до такой — тут-то небо и начинает потихоньку отклеиваться. Все дело в священнике, который ухитряется быть милым, даже не давая себе труда,— и Дрянь пропадет прямо у нас на глазах. Зачастит в церковь, чтобы найти ответы на свои вопросы. То есть на один вопрос: будет ли у них секс? Честность или притворство, секс или целибат, пан или пропал. Это очень напряженный сезон: Дрянь хочет отношений с человеком, который уже состоит в отношениях — с Богом, а это ужасные отношения, где один говорит другому, что ему нужно носить,— так она их понимает.
А вокруг кипит жизнь. В какой-то момент в кадр заходит Кристин Скотт-Томас в роли непобедимо уверенной в себе бизнес-вумен, которая устала дожидаться от окружающего мира нежности, и выходит из него, поцелованная Дрянью. В другом великолепном вставном эпизоде солирует Фиона Шоу в роли психотерапевта редкостной душевной глухоты, которая прерывает каждое признание непобедимо честной Дряни вопросом: «Вы шутите?»
Нет, мы не шутим. Просто иногда не знаем, что делать. «Мама умерла, и теперь я не знаю, что мне делать со всей этой любовью — куда ее теперь девать». Дрянь этого правда не знает, честно. Она совершенно не знает, куда девать и все остальное — свою тоску, остроумие, нежность к окружающему миру. Да и никто вокруг нее не знает, все просто тупо следуют традициям или тычутся по жизни вслепую, но не у всех достает смелости об этом сказать. Когда психотерапевт не справляется, можно, конечно, пойти на исповедь… ой, нет, туда нельзя. Там он. И он такой неотразимый, что хочется зажмуриться. Но Дрянь, конечно же, пойдет, потому что она не шутит.
— Чего ты хочешь? — Не могу признаться, это плохо.— Ну же, давай.— Я просто хочу, чтобы кто-то говорил мне по утрам, что надеть. Каждое утро.
«Fleabag», 2016–2019
Мосты и роли портов мостов
Мост в топологии быстрого связующего дерева 802.1W назначается корневым мостом, если он имеет наивысший приоритет (самый низкий идентификатор моста) в топологии. Другие мосты называются некорневыми мостами.
Уникальные роли назначаются портам на корневом и некорневом мостах. Назначения ролей основаны на следующей информации, содержащейся в блоке данных Rapid Spanning Tree Packet Data Unit (RST BPDU):
- Идентификатор корневого моста
- Стоимость пути
- Идентификатор передающего моста
- Идентификатор назначенного порта
802.Алгоритм 1W использует эту информацию, чтобы определить, превосходит ли RST BPDU, полученный портом, RST BPDU, который порт передает. Два значения сравниваются в указанном выше порядке, начиная с идентификатора корневого моста. BPDU RST с меньшим значением считается лучшим. Превосходство и неполноценность RST BPDU используются для назначения роли порту.
Если значение полученного RST BPDU совпадает со значением переданного RST BPDU, то сравниваются идентификаторы порта в RST BPDU.RST BPDU с меньшим идентификатором порта лучше. Затем роли портов рассчитываются соответствующим образом.
Роль порта включена в передаваемый им BPDU. BPDU, передаваемый портом 802.1W, называется RST BPDU, пока он работает в режиме 802.1W.
Порты могут иметь одну из следующих ролей:
- Root — обеспечивает путь с наименьшей стоимостью к корневому мосту от определенного моста
- Назначенный — обеспечивает путь с наименьшей стоимостью к корневому мосту из локальной сети, к которой он подключен.
- Альтернативный — обеспечивает альтернативный путь к корневому мосту, когда корневой порт выходит из строя
- Резервное копирование — обеспечивает резервное копирование в локальную сеть, когда назначенный порт выходит из строя
- Отключено — Не играет роли в топологии
Назначение ролей порта
При запуске системы все 802.Мостовые порты с поддержкой 1W принимают на себя роль назначенных. После завершения запуска алгоритм 802.1W вычисляет превосходство или неполноценность RST BPDU, полученного и переданного через порт.
На корневом мосту каждому порту назначается роль назначенного порта, за исключением портов на одном мосту, которые физически соединены друг с другом. В этом типе портов порт, который получает старший RST BPDU, становится резервным портом, а другой порт становится назначенным портом.
На некорневых мостах порты назначаются следующим образом:
- Порт, который получает RST BPDU с наименьшей стоимостью пути от корневого моста, становится корневым портом.
- Если два порта на одном мосту физически соединены, порт, который получает старший RST BPDU, становится резервным портом, а другой порт становится назначенным портом.
- Если некорневой мост уже имеет корневой порт, то порт, который получает RST BPDU, превосходящий те, которые он может передать, становится альтернативным портом.
- Если BPDU RST, который получает порт, уступает BPDU RST, которые он передает, тогда порт становится назначенным портом.
- Если порт не работает или на нем отключен стандарт 802.1W, этому порту присваивается роль отключенного порта. Отключенные порты не играют никакой роли в топологии. Однако если 802.1W включен на порту с неработающим каналом, а канал этого порта активен, то этот порт принимает одну из следующих ролей порта: корневой, назначенный, альтернативный или резервный.
В следующем примере (рис. 47) показано назначение ролей в простой топологии RSTP.
ПРИМЕЧАНИЕ
Во всех примерах в этом документе предполагается, что все порты в проиллюстрированных топологиях являются соединениями «точка-точка» и являются однородными (имеют одинаковое значение стоимости пути), если не указано иное.Топология на следующем рисунке содержит четыре моста. Коммутатор 1 является корневым мостом, поскольку он имеет самый низкий приоритет моста.Коммутаторы со 2 по 4 являются некорневыми мостами.
Рисунок 47 Простая топология 802.1W
ПРИМЕЧАНИЕ
Номера портов упрощены.Назначение портов на коммутаторе 1
Всем портам коммутатора 1, корневого моста, назначены роли назначенных портов.
Назначение портов на коммутаторе 2
Порт 2 на коммутаторе 2 напрямую подключается к корневому мосту; поэтому Port2 является корневым портом.
Значение приоритета моста на коммутаторе 2 выше, чем у коммутатора 3 и коммутатора 4; поэтому порты на коммутаторе 2, которые подключаются к коммутатору 3 и коммутатору 4, получают роль назначенного порта.
Кроме того, порты 7 и 8 на коммутаторе 2 физически соединены. BPDU RST, передаваемые портом 7, лучше, чем передаваемые портом 8. Таким образом, порт 8 является резервным портом, а порт 7 — назначенным портом.
Назначение портов на коммутаторе 3
Порт 2 на коммутаторе 3 напрямую подключается к назначенному порту на корневом мосту; поэтому он берет на себя роль корневого порта.
Стоимость корневого пути для RST BPDU, полученных портом 4/коммутатором 3, ниже стоимости RST BPDU, переданных портом; поэтому порт 4/коммутатор 3 становится назначенным портом.
Аналогично, коммутатор 3 имеет значение приоритета моста ниже, чем у коммутатора 2. Порт 3 на коммутаторе 3 подключается к порту 3 на коммутаторе 2. Этому порту будет присвоена роль альтернативного порта, поскольку на этом мосту уже установлен корневой порт.
Назначение портов на коммутаторе 4
Коммутатор 4 не подключен напрямую к корневому мосту.Он имеет два порта с превосходящими входящими пакетами RST BPDU из двух отдельных локальных сетей: порт 3 и порт 4. BPDU RST, полученные через порт 3, превосходят BPDU RST, полученные через порт 4; таким образом, порт 3 становится корневым портом, а порт 4 становится альтернативным портом.
Мост | Память Альфа | Фэндом
Множественные реальности(охватывает информацию из нескольких альтернативных временных линий) Вы обнаружите, что на мостике космического корабля происходит больше, чем просто выполнение приказов и соблюдение правил.Есть чувство преданности мужчинам и женщинам, с которыми вы служите. Чувство семьи. »
Мостик служил центральным командным и оперативным центром звездолета
Мостик был космическим эквивалентом операционного или командного центра.
Дизайн мостика Звездного Флота
Обзор мостика Звездного флота 23-го века
На кораблях Звездного флота он обычно располагался в верхней части и в передней части корабля. Отсюда командиры контролировали все операции корабля, начиная от управления курсом корабля и заканчивая тактическими системами.
На кораблях Звездного Флота мостик обычно располагался на палубе 1, поверх основного корпуса корабля. Мостик был нервным центром каждого звездолета, и на нем работали высшие офицеры всех отделов, кроме инженерного и медицинского. Обычно была инженерная станция, которую мог использовать главный инженер на мостике, а также научные станции, которые могли использовать научный сотрудник или главный врач.
Командир мог контролировать все операции корабля, сидя в кресле командира, обычно расположенном в центре комнаты, имея при этом визуальный доступ ко всем основным рабочим местам и экранам, облегчая процесс принятия решений.К середине 24 века стандартом было то, что первый помощник назначался для помощи капитану корабля в этом процессе.
Главный мостик «Конституция» -класс USS «Дефайент»
На передней переборке мостика обычно доминировал главный обзорный экран. Непосредственно перед этим обычно находился штурвал, откуда осуществлялась навигация и управление курсом судна.
Многие из вспомогательных постов, которые присутствовали на мостах 23-го века, были объединены в один пост к 24-му веку, в основном пост оперативного офицера.На некоторых мостиках рядом с постом управления была установлена операционная консоль, откуда дежурный офицер имел доступ к управлению внутренними системами, связи, датчикам, планированию ресурсов, а также использованию оборудования и систем.
На каждом мостике обычно имелось несколько вспомогательных консолей для проектирования, управления гравитацией, борьбы с повреждениями, экологического проектирования, науки и библиотечного компьютера, большинство из которых не обязательно требовалось обслуживать при нормальных обстоятельствах. Внутреннюю охрану вместе с контролем над вооружением можно было найти на посту охраны.
Характеристики
Пункты управления
Мостик космического корабля 24-го века Галактика класса с тремя командирскими креслами в центре
Командные посты мостика обеспечивали сиденья и информационные дисплеи для командира и одного или двух других офицеров, обычно включая первого офицера. Командные кресла были расположены в центре мостика, чтобы максимизировать взаимодействие со всем ключевым персоналом мостика, обеспечивая при этом беспрепятственный обзор главного обзорного экрана.
Как правило, подлокотники капитанского кресла имели миниатюрные индикаторы состояния. Используя клавиатуру или голосовые команды, капитан мог использовать эти элементы управления, чтобы отменить основные операции звездолета. (TOS: «Военный трибунал»; TNG: «Peak Performance» и др.)
Управление полетом
Консоли управления и управления на мостике класса Galaxy (впереди)
Пост управления полетом 24-го века, также называемый штурвалом, произошел от постов управления и навигации 23-го века.Офицер за пультом управления полетом отвечал за фактическое пилотирование и навигацию звездолета. Несмотря на то, что многие из этих функций были в значительной степени автоматизированы, их критическая природа требовала, чтобы гуманоидный офицер постоянно контролировал эти операции.
Во время космического полета в импульсном режиме диспетчер отвечал за мониторинг релятивистских эффектов, а также за состояние системы инерционного демпфирования. При путешествии на варп-скорости от конна требовалось следить за геометрией подпространственного поля параллельно с инженерным отделом.Во время варп-полета пульт управления постоянно обновлял данные датчиков дальнего действия и автоматически корректировал курс, чтобы учесть незначительные изменения плотности межзвездной среды. ( Звездный путь: Техническое руководство следующего поколения , стр. 35)Управление операциями
Консоли управления и связи на мостике класса Galaxy (сзади)
Многие корабельные операции включали планирование ресурсов или оборудования, которые затрагивали ряд отделов.Во многих таких случаях для различных операций обычно предъявлялись противоречивые требования. В обязанности оперативного офицера входило координировать такие действия, чтобы не ставить под угрозу цели миссии.
Оперативная позиция, также известная как операционная, произошла от более старых должностей 23-го века. Основная часть обязанностей, выполняемых штурвалом и штурманом, была объединена с постом управления. Другие функции панели управления, такие как управление внутренними системами, стали прерогативой оперативников, а также использование некоторых систем связи и датчиков.
Оперативная группа представила оперативному офицеру постоянно обновляемый список текущих основных операций на борту корабля. Этот список позволял операторам устанавливать приоритеты и распределять ресурсы между текущими операциями. Это было особенно важно в тех случаях, когда два или более запросов требовали использования одного и того же оборудования, влекли за собой взаимоисключающие профили задач или включали некоторые необычные соображения безопасности или тактики.Охранно-тактический
Пост охраны, встроенный в деревянный поручень, окружающий Галактический мостик класса
Пост на мостике, предназначенный для управления защитными системами и внутренней безопасности звездолета, был тактическим.Части схемы управления по умолчанию представили офицеру службы безопасности информацию, касающуюся внутренней защиты звездолета и его экипажа. Главному тактическому офицеру (иногда совмещавшему обязанности начальника службы безопасности) был доступен широкий спектр защитных систем космического корабля, от защитных щитов до фазерных и торпедных систем, а также систем обнаружения вторжений.
Другие системы, которыми можно было управлять с помощью тактики, включали средства связи, сенсорные массивы дальнего и ближнего действия, зонды-сенсоры, сигнальные буи и устройства притягивающего луча.
Поддерживающие станции
Каждый мостик Звездного Флота также включал несколько вспомогательных консолей и резервных станций. Это могут быть консоли для планетарных наук, инженерии, операций миссии и контроля окружающей среды. Большинство из них предназначались для освобождения старших офицеров мостика от второстепенных обязанностей во время аварийных и кризисных ситуаций.
Оперативники миссии оказывали дополнительную поддержку оперативному офицеру и отвечали за наблюдение за действиями, связанными со второстепенными миссиями.Оперативный отдел миссии отвечал за распределение ресурсов и приоритетов в соответствии с инструкциями, указанными оперативным офицером, и операционными протоколами. Эта станция также отвечала за наблюдение за выездными группами. ( Звездный путь: Техническое руководство следующего поколения , стр. 41-42)
Консоль управления микроклиматом предоставляла аналогичную помощь оперативному офицеру, следящему за системами жизнеобеспечения космического корабля. Из-за высокоавтоматизированного характера этих систем эта консоль в обычных условиях оставалась без присмотра, но приобрела решающее значение во время аварийных ситуаций, чтобы максимизировать выживаемость экипажа.
Инженерная станция мостика дублирует в упрощенном виде первичные индикаторы состояния главного инженера из главной инженерии. Назначение этой станции состояло в том, чтобы позволить главному инженеру осуществлять наблюдение за инженерной системой, находясь на мостике.
Мост XXII века
Свобода классКласс NX
Зона управления
Командная зона на трапе
Когда в сентябре 2152 года экипажу Enterprise NX-01 пришлось укрыться на трапе, командир Такер и Трэвис Мейвезер построили «командную зону» в одном из отсеков, чтобы заменить главный мост.Включая Конна и станцию связи, небольшая площадь также включала временное капитанское кресло, грузовой контейнер с сеткой и место для сна Арчера и Т’Пол. (ЭНТ: «Подиум»)
Проект моста 23 века
Большинство мостов во второй половине 23-го века имели схожую компоновку с модернизированными кораблями «Конституция» класса , которые, очевидно, установили стандарт для конструкции и компоновки мостов.
Кельвин типКельвин Мостики типа были большими, с множеством консолей и тремя окнами, выступающими в роли смотрового экрана.У них были общие штурвалы и навигационные консоли звездолетов класса Конституции . ( Звездный путь )
Уокер классНеобычно для кораблей Звездного Флота, кораблей класса Walker мостик размещен в нижней части секции тарелки. Как и мост типа Kelvin , он использовал большое окно в качестве экрана просмотра.
Кроссфилд классМост Crossfield класса был помещен в сферическую секцию внутри внутреннего отрицательного пространства тарельчатой секции.У него было широкое окно в качестве обзорного экрана, подобное кораблям класса Kelvin и Walker .
Конституция класс Оберт класс Миранда класс Эксельсиор классПроект моста 24 века
В начале 24-го века, до появления звездолета Galaxy класса , дизайн мостика был основан на удачной компоновке звездолета класса «Конституция» с единственным капитанским креслом в центре комнаты. с двумя консолями прямо перед ним и дополнительными консолями, окружающими эту центральную командную зону.
Галактика класс Бесстрашный классМостик «Интрепид» класса
Мостик «Бесстрашный» класса имел овальную форму. В задней части мостика располагался большой ряд консолей и экранов для считывания данных. Центром этой области был главный дисплей системы. Пульты управления располагались по обеим сторонам, оперативный штаб I — по правому борту, оперативный оперативный штаб II — по левому.
Правый борт этого информационного центра, за турболифтом правого борта, был пультом старшего тактического офицера.Этот район использовался в основном для внутренней безопасности и боевых действий. Идентичную станцию можно было найти на другой стороне моста, где была найдена консоль управления.
Два турболифта обеспечивали доступ ко всему кораблю, и имелся запасной трап, соединявший мостик с нижними палубами. Впереди верхних зон управления кораблем находились дверные проемы в комнату для совещаний с одной стороны и комнату капитана с другой.
Прямо перед центральным командным пунктом (где сидели капитан и первый помощник) и на две ступеньки ниже находился конн.Отсюда офицер управления полетами выполнял функции рулевого и штурмана судна. Справа от Конна сидел главный инженер. Консоль позволяла полностью контролировать все инженерные системы. Прямо напротив в таком же пульте сидел главный научный сотрудник. (ВОЙ: «Смотритель»)
За креслом капитана на поручне располагалась небольшая вспомогательная тактическая консоль. На USS Voyager эта станция обычно была беспилотной, однако Седьмая из Девяти использовала эту станцию несколько раз, особенно при столкновении с боргами.Другие члены экипажа, такие как Доктор и Б’Эланна Торрес, иногда использовали эту станцию.
Между креслами капитана и первого офицера находилась небольшая консоль, которую можно было сложить, когда она не используется, или открыть и получить к ней доступ любому из офицеров. Как и в больших консолях на мостике, внутри этого устройства можно было хранить фазер.
Справочная информация
После шести лет работы художником-постановщиком сериала «Следующее поколение » Ричард Джеймс знаком с наследием сериала «Звездный путь » и производственными требованиями к эпизодическому телевидению.Когда ему дали задание создать новый звездолет изнутри, ему пришлось начинать с нуля.
Еще ничего не было установлено, и поэтому для своей первой встречи с создателями и продюсерами Star Trek: Voyager Джеймс решил раздвинуть границы всего, что было раньше. Ранние концептуальные наброски показывают конструкции моста без большого обзорного экрана в передней части моста, а функции управления децентрализованы, что явно нарушает традиционную форму моста.
Концепт-арт Джима Мартина для моста Voyager почти тридцать лет назад. Но с широкими штрихами планировки моста, прочно укоренившейся в прошлом Star Trek , Джеймс и его команда продолжали привносить свежую новую интерпретацию в сердце каждого приключения Star Trek , наделяя его гладким, эффективным , и приятный внешний вид, который сделал Voyager чем-то особенным — Star Trek для девяностых и последующих годов.
Соверен классВ центральной части главного мостика были места для сидения и информационные дисплеи для капитана и двух других офицеров. Кресло капитана было поднято с остальных офицеров мостика на уровень окружающего, включая тактический и оперативный. Два офицерских кресла были оборудованы полностью программируемыми пультами для различных целей.
Главный мостик звездолета класса «Соверен»
Непосредственно перед командным пунктом находился офицер связи, который смотрел на главного зрителя.По левому борту от бортпроводника, также обращенного к основному зрителю, находилась консоль оперативного офицера, которая по размеру и конструкции была идентична посту управления. В самой передней части помещения на мостике находился большой обзорный экран. В 2373, когда экран не был активен, присутствовала стандартная переборка.
В корме и слева от командного пункта находилась приподнятая платформа, на которой располагались тактический и охранный пульты. Справа от капитана, за тактическим пультом, находилась секция оперативного управления на мостике.У левых боковых стен главного мостика располагались пульты для научных исследований, а также другие пульты, которые можно было запрограммировать на множество функций.
У кормовой стены мостика располагался большой главный монитор системы, аналогичный тому, что находится в главном инженерном отделе. Вся необходимая информация о корабле (например, повреждения, распределение энергии и т. д.) отображалась на изображении корабля в разрезе. Этот монитор можно было использовать для управления операциями корабля и при необходимости можно было настроить для ограниченного управления полетом.Также у кормовой стены главного мостика располагалась большая инженерная консоль. На нем была уменьшенная схема корабля в разрезе, на которой отображались все важные инженерные данные, а также поля деформации и мощность двигателя.
На мостике было два турболифта, которые могли обеспечить нормальный транзит вокруг звездолета Sovereign класса . Кроме того, имелся аварийный трап, соединявший мостик с нижними палубами. Также была одна дверь на кормовой платформе мостика, которая вела в смотровую комнату, прямо за главным мостиком, а другая дверь вела в кают-компанию капитана.( Звездный путь: Первый контакт )
Дефайент классМостик Defiant класса в режиме повышенной готовности
Схема мостика Defiant класса была компактной, но, тем не менее, вмещала знакомые инженерные, тактические, научные, диспетчерские и оперативные станции. Модуль мостика был утоплен в палубу гораздо большего размера, чем на большинстве звездолетов Федерации, чтобы обеспечить дополнительную защиту во время боевых действий. Доступ на мостик обеспечивался двумя дверями сзади, расположенными как по левому, так и по правому борту.Прямо перед входом по правому борту находилась табличка с посвящением корабля, а также панель доступа к вспомогательному компьютеру.
По левому борту мостика размещались инженерная и тактическая станции I, а по правому борту — научный и тактический пульты II. Из-за его почти исключительной роли в качестве боевого корабля станции на борту кораблей Defiant класса были спроектированы с учетом скорости.
В центре мостика находилось одинокое кресло капитана, которое стояло на приподнятой платформе и имело хороший вид на все станции мостика, а также на главный экран.По обеим сторонам командирского кресла находились отдельные панели управления, что позволяло пассажиру получить доступ практически ко всем системам на борту корабля. Между командным креслом и обзорным экраном находилась интегрированная панель управления полетом и операций, способная выполнять совместные обязанности более крупных аналогов этих станций на других кораблях Звездного Флота. Как и все посты мостика на Defiant , штуцер был разработан для максимальной скорости и эффективности команд, вводимых оператором, что позволяло управлять кораблем почти как истребителем, когда он находится в руках опытного пилота.
По обеим сторонам обзорного экрана располагались две тактические станции, которые имели основной доступ к корабельным мощным импульсным фазерным пушкам, торпедным установкам и различным другим специальным комплектам боеприпасов. Тесно сотрудничая с конном, офицеры, размещенные за этими пультами, отвечали за стрельбу из различного оружия на борту звездолета «Дефайент» класса во время боевых действий. Цель тактической станции II состояла в том, чтобы облегчить нагрузку на родственную станцию, особенно в бою.
Прометей класс Нова класс Луна классДизайн мостика не для Звездного Флота
Клингонские суда
К’тинга классХищная птица
Ворча классРомуланские суда
Хищная птица
D’deridex класс Valdore тип Ятаган Нарада типКонсоли Narada были разбросаны по всему кораблю из-за его просторной конструкции.( Звездный путь )
Согласно «Симулятору корабля Звездного флота» на Blu-ray, каждая из консолей экипажа была отделена друг от друга, чтобы они могли в частном порядке оплакивать разрушение Ромула.Мостовые конструкции других видов
Борг
Борг обладал единственными известными судами, у которых не было отдельного мостика, но вместо этого управление ими было сильно децентрализовано и управлялось коллективно дронами Боргов. (TNG: «Q Who») Однако у кораблей Боргов был командный центр, известный как центральное сплетение.
Доминион
У ударных кораблейДжем’Хадар был очень своеобразный мостик, на котором не было кресел, а вместо обзорного экрана было только два виртуальных сенсорных дисплея на головах. Только первому джем’хадар и ведущему Ворта было позволено видеть корабль снаружи. (ДС9: «Время стоять»)
Сон’а
Мост зеркальной вселенной
Класс NX
Мостик МКС класса NX Enterprise (2155)
Мостик МКС класса NX Enterprise Терранской Империи был очень похож по внешнему виду на свой аналог из первичной вселенной, только с изображением Терранской Империи эмблемы, нарисованные на стенах.(ЛОР: «В зеркале, мрачно») Мостик флагмана адмирала Блэка, МКС Мститель , внешне был похож на капитанский мостик Энтерпрайз . (ЛОР: «В зеркале, мрачно, часть II»)
Мостик Конституция -класса МКС Энтерпрайз (2267)
Аналогично, единственным отличием моста 23 века МКС Энтерпрайз из зеркальной вселенной от его аналога из нашей было появление эмблем Терранской Империи появляющиеся на стенах и дверях, и похожее на трон командное кресло с высокой спинкой.Кроме того, на мосту при всех обстоятельствах была выставлена охрана. (ТОС: «Зеркало, зеркало»)
Дефайент класс Мостик МКС Defiant Терранского восстания был похож на мостик Defiant класса из первичной вселенной, схемы корабля основаны на спецификациях, украденных из Звездного флота в Deep Space 9. (ДС9: «Расколотое зеркало» )
Альтернативная реальность
Конституция классАльтернативный мост Enterprise
Вид спереди
Мостик класса Конституции альтернативной реальности сохранил размеры мостов типа Кельвина , а также использование видового экрана в качестве окна.Он был больше, чем мостик первичной или зеркальной вселенной, и имел больше консолей в дополнение к командному креслу, научной станции, станции связи, штурвалу и навигационным консолям, которые находились примерно в одном месте. С эстетической точки зрения он был намного ярче и ровнее, с белой краской, синими экранами мониторов, большим количеством света (который заливал комнату красным, когда сигнализировался красный сигнал тревоги) и даже прозрачными сенсорными панелями. Турболифт располагался по левому борту, а двери шлюза — по правому борту.( Звездный путь )
Приложения
См. также
Дальнейшее чтение
Справочная информация
Схема моста класса Intrepid , показывающая, что будет отображаться на каждом мониторе во время определенной сцены Предприятие -D. Ранее «Оружие работорговцев» был единственным эпизодом между Звездный путь: Оригинальный сериал и Звездный путь: мультсериал , в котором ни одна сцена не снималась или не появлялась на мостике оригинального Энтерпрайза .
Внешние ссылки
границ | ERRα как мост между транскрипцией и функцией: роль в метаболизме печени и заболеваниях
Введение
Концепция прямого преобразования простых химических изменений в отчетливые физиологические эффекты была окончательно подтверждена выяснением механизмов действия ядерных рецепторов (NR), которые взаимодействуют с геномом и напрямую регулируют транскрипцию генов в ответ на химические лиганды, такие как липофильные гормоны. , витамины, различные метаболиты и синтетические наркотики (1, 2).Открытие этой лиганд-зависимой системы ответа открыло новую эру в молекулярной эндокринологии. Из 48 NR человека есть несколько, для которых соответствующие эндогенные лиганды еще не идентифицированы, и поэтому они называются орфанными рецепторами (3, 4). Рецепторы, связанные с эстрогеном (ERR), были первыми идентифицированными орфанными NR, и это подсемейство NR теперь состоит из ERRα, ERRβ и ERRγ (5, 6). Хотя ERR действительно имеют сходство последовательностей с рецепторами эстрогена (ER), они не активируются эстрогенами, что делает название «рецепторы, связанные с эстрогеном» неуместным или, к сожалению, даже вводящим в заблуждение.Поскольку ERR были признаны основными регуляторами энергетического метаболизма (7), более подходящей аббревиатурой для ERR было бы «рецепторы, связанные с энергией». В то время как многие сиротские NR были в конечном итоге «де-сиротскими», ERR остаются по сей день сиротами (4). В этом обзоре мы сосредоточимся в основном на наиболее изученном члене подсемейства ERR, ERRα, в частности, на транскрипционном контроле гепатоцеллюлярных функций, поскольку в последнее десятилетие были предприняты значительные усилия для выяснения роли этого рецептора в здоровье печени. и болезни.
Учитывая отсутствие лигандов для непосредственной регуляции активности ERRα, первоначальное исследование транскриптома и клеточных путей, регулируемых ERRα, было затруднено по сравнению с другими NR. Однако интеграция профилей генной экспрессии и полногеномных исследований на основе иммунопреципитации хроматина (ChIP) вместе с углубленным фенотипическим анализом ERRα-нулевых мышей затем облегчила изучение клеточных функций ERRα и быстро продвинула наше понимание и оценку ERRα как главный транскрипционный регулятор митохондриальной функции и метаболизма.Хотя в обзорах обсуждались основные функции ERRα в различных контекстах (8–11), его ключевая роль в гомеостазе печени заслуживает независимого обзора. Печень является важным метаболическим органом, который регулирует энергетический обмен всего тела, а нарушение регуляции печеночного гомеостаза является основной причиной метаболического синдрома, включая резистентность к инсулину, неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) и диабет 2 типа. Было показано, что энергетический метаболизм печени строго регулируется многочисленными NR, а также их корегуляторами, активность которых регулируется восходящими сигналами, такими как инсулин, глюкагон, а также другие метаболические гормоны (12, 13).Здесь мы предоставим краткий обзор ERRα, его роль в качестве датчика внутренних сигналов и сигналов окружающей среды, выделим управляемые ERRα печеночные транскрипционные генные сети, которые подчеркивают его ключевую роль в энергетическом гомеостазе, и обсудим потенциальные преимущества модуляции активности ERRα для предотвращения и / или лечения метаболической дисфункции и заболеваний печени.
Сиротский ядерный рецептор ERRα
Структура и функции
Три ERR составляют подгруппу NR3B, которая принадлежит к более широкому подсемейству NR3 классических стероидных рецепторов, включая рецепторы ER, рецепторы андрогенов, прогестерона, минералокортикоидов и глюкокортикоидов (14, 15).ERRα (NR3B1, Esrra ) был первоначально обнаружен в 1988 году в ходе скрининга, предназначенного для выявления новых рецепторов стероидных гормонов, тесно связанных с ERα человека, и поэтому назван ERRα (5). Однако оказалось, что этот новый рецептор не связывает природные эстрогены или другие известные стероидные гормоны, а также их производные, и поэтому он был признан первым орфанным ядерным рецептором. ERRβ (NR3B2, Esrrb ) был идентифицирован с использованием кДНК ERRα в качестве зонда (5), тогда как ERRγ (NR3B3, Esrrg ) был открыт десятилетием позже (16).Экспрессия ERRα распространена повсеместно и повышена в метаболически активных тканях, таких как сердце, почки, кишечник, скелетные мышцы, бурая жировая ткань (БЖТ) и печень. Как правило, экспрессия ERRα более выражена, чем у двух других членов ERR (7, 10).
ERRα обладает характерными структурными особенностями, типичными для NR, включая неконсервативный амино-концевой домен (NTD), ДНК-связывающий домен (DBD) в виде центральных цинковых пальцев и функциональный С-концевой лиганд-связывающий домен (LBD) ( 15).Примечательно, что три ERR имеют значительное структурное родство в своих NTD, которое обычно плохо сохраняется среди NR. Напр., ERRα и ERRγ оба содержат мотив функционального фосфо-сумоильного переключателя в этом домене (17, 18), что указывает на важную роль NTD в регуляции транскрипционной активности ERR. ERR регулируют экспрессию генов посредством связывания со специфической последовательностью ДНК в регуляторных областях, расположенных в промоторе или в удаленном от сайта начала транскрипции гена-мишени участке, называемом элементом ERR (ERRE).При использовании беспристрастного подхода к выбору сайта связывания мотив связывания для ERR был определен как TCAAGGTCA (19). Было подтверждено, что этот мотив служит основным сайтом связывания ERR in vivo с помощью биоинформатического анализа большого набора промоторов-мишеней ERR, идентифицированных в различных типах клеток с помощью ChIP в сочетании с технологией массива геномной ДНК (ChIP-on-chip) (20–10). 22) и позднее подтверждено исследованиями ChIP-seq (23–26). Последовательность DBD ERRα высококонсервативна по сравнению с ERRβ и γ, поэтому большинство, если не все гены-мишени ERR могут быть нацелены на все три изоформы ERR (20, 26).Действительно, ERR обладают способностью связываться с ERRE не только как мономер или гомодимер, но и как гетеродимер, состоящий из двух различных изоформ ERR (20, 27-29). LBD ERRs содержат хорошо консервативный мотив функции активации-2 (спираль AF-2), который находится в активной конфигурации даже в отсутствие лиганда (30, 31). Т.о., ERR проявляют значительную конститутивную транскрипционную активность, которая зависит от взаимодействия с корегуляторами, которые часто рассматриваются как белковые лиганды для ERR (32).
Регуляция активности ERRα транскрипционными корегуляторами
ERRα активирует или подавляет экспрессию генов в ответ на различные клеточные сигналы, что сильно зависит от присутствия его корегуляторов в конкретных тканях или культивируемых клеточных линиях. Активируемый пролифератором пероксисом рецептор γ (PPARγ)-коактиватор 1α (PGC-1α) является наиболее заметным и мощным коактиватором ERRα (33–37). Было показано, что PGC-1α играет важную роль в митохондриальном биогенезе, окислительном фосфорилировании (OXPHOS), β-окислении жирных кислот (FAO), адаптивном термогенезе, поглощении глюкозы, гликолизе, печеночном глюконеогенезе, кетогенезе и циркадной активности посредством избирательного взаимодействия с и коактивация различных факторов транскрипции (38, 39).PGC-1α и ERRα демонстрируют сходные паттерны экспрессии, экспрессируясь в тканях, зависящих от окислительного метаболизма для повышенных энергетических потребностей, таких как сердце, скелетные мышцы, BAT и печень (19, 40, 41). Действительно, PGC-1α, PGC-1β и ERRα продемонстрировали функциональную взаимозависимость в контроле обширных сетей метаболических генов во многих тканях (24, 42–46). Функциональные комплексы ERRα/PGC-1α были впервые идентифицированы в дрожжевом двухгибридном скрининге библиотеки сердечной кДНК (33). До этого открытия Acadm был идентифицирован как первый ген-мишень bona fide ERRα, кодирующий среднецепочечный ацилкоэнзим A (MCAD), который катализирует начальный этап митохондриальной FAO (19, 40).Более того, ERRα связывается с дистальным энхансером Ppargc1a , чтобы управлять его экспрессией (47). В свою очередь, экспрессия PGC-1α коактивирует ERRα, образуя петлю прямой связи, которая способствует экспрессии метаболических генов (34, 36, 47, 48). Интересно, что эксперименты по связыванию in vitro с продемонстрировали, что ERRα связывает PGC-1α посредством богатого лейцином мотива, который специфически распознается ERR (33, 49). Использование ERR отдельного интерфейса взаимодействия PGC-1α дает возможность регулировать передачу сигналов ERR/PGC-1α посредством посттрансляционных модификаций (PTM) любого партнера.
Корепрессор 1 NR (NCoR1) является хорошо охарактеризованным и повсеместно экспрессируемым корепрессором. Он регулирует транскрипцию генов, образуя большой белковый комплекс, в котором хроматин-модифицирующий фермент гистондеацетилаза 3 (HDAC3) является основным компонентом (50). Текущие исследования предполагают связь инь-ян между PGC-1α и NCoR1, которая оказывает противоположное влияние на транскрипционную активность ERRα (51, 52). Действительно, глобальный анализ экспрессии генов выявил сильное перекрытие между эффектами гиперэкспрессии PGC-1α и делеции NCoR1 на метаболические гены в мышцах, и в соответствии с этим стимулирующий эффект PGC-1α на экспрессию генов OXPHOS специфически противодействует NCoR1-опосредованной репрессии ERRα.Использование общего связывающего кармана различными коактиваторами и корепрессорами указывает на критическую регуляцию этого обмена кофакторов (53). NCoR1 является базальным корепрессором, поэтому он, по-видимому, репрессирует ERRα в базовых условиях и обменивается с коактиваторами при физиологических стимулах, таких как воздействие холода и физические упражнения (51). Гомеодомен-содержащий белок PROX1 также может образовывать ингибирующий комплекс с ERRα и PGC-1α (22). Было показано, что PROX1 занимает промоторы метаболических генов в масштабе всего генома и связывается примерно с 40% генов-мишеней ERRα (22).Более того, транскрипционная активность ERRα может нетипично подавляться или активироваться белком 140, взаимодействующим с NR (RIP140) (54–56). Было показано, что RIP140 репрессирует несколько генов, участвующих в метаболизме глюкозы и липидов. Кроме того, экспрессия RIP140 активируется ERRα во время адипогенеза, что указывает на роль комплекса RIP140/ERRα в поддержании энергетического гомеостаза в адипоцитах (57–59). Таким образом, сдвиг между различными путями, регулируемыми ERRα, в ответ на физиологические и метаболические сигналы, вероятно, облегчается за счет взаимодействия с различными корегуляторами.
Регуляция активности ERRα с помощью механизмов посттранскрипционного и посттрансляционного контроля
Активность ERRα динамически модулируется посттранскрипционно микроРНК (миРНК). miRNAs представляют собой эндогенные малые некодирующие РНК длиной ~22 нуклеотида, которые недавно стали важными регуляторами экспрессии генов при многих заболеваниях путем нацеливания на матричные РНК (мРНК) для деградации или репрессии трансляции (60, 61). ESRRA является прямой мишенью miRNA-137 и miR-125a (62–65).Опосредованная miRNA-137 деградация мРНК ESRRA способствует нарушению пролиферативной и миграционной способности клеток рака молочной железы (BCa), а также клеток трофобласта плаценты за счет снижения экспрессии ERRα-регулируемого гена WNT11 . миР-125a, нацеливаясь на мРНК ESRRA , снижает пролиферацию и инвазию клеток плоскоклеточной карциномы полости рта. миР-125a также негативно регулирует дифференцировку преадипоцитов свиньи, частично посредством подавления действия ERRα.Активность ERRα также регулируется PTM, включая убиквитинирование, фосфорилирование, сумоилирование и ацетилирование. Уровень белка ERRα находится под контролем убиквитин-протеасомной системы (UPS). Паркин, E3-убиквитин (Ub) лигаза, мутации которой вызывают болезнь Паркинсона, снижает токсичность дофамина и окислительный стресс, способствуя убиквитинированию и деградации ERRα и, таким образом, отменяя ERRα-опосредованную активацию промоторов моноаминоксидазы (МАО) (66). Кроме того, было показано, что mTOR положительно регулирует стабильность и активность белка ERRα посредством транскрипционного контроля UPS, включая репрессию генов Stub1 и Ubb (23).ERRα также является фосфопротеином, который фосфорилирован по нескольким сайтам. Барри и др. впервые сообщили, что обработка эпидермальным фактором роста (EGF) клеток MCF-7 усиливала фосфорилирование ERRα, связывание ДНК, гомодимеризацию, взаимодействие с PGC-1α и транскрипционную активность за счет активации протеинкиназы Cδ (PKCδ) (67). Ариази и др. впоследствии было обнаружено, что ERRα был фосфорилирован in vitro белками MAPK и AKT, нижестоящими киназами сигнального пути EGFR/ErbB2 (HER-2), и что ErbB2 сигнализирует о повышенных уровнях фосфорилирования ERRα и транскрипционной активности в BCa (68).Кроме того, было показано, что цАМФ увеличивает фосфорилирование ERRα и локализацию в ядре либо посредством сигнального каскада цАМФ-PKA в клетках легкого типа II (69), либо посредством сигнального пути цАМФ-PI3K-ERK в стромальных клетках предстательной железы (70). Остатки серина 19 и 22 ERRα служат основными сайтами фосфорилирования в клетках BCa, а фосфорилирование по серину 19 подавляет транскрипционную активность ERRα за счет его влияния на сумоилирование ERRα по лизину 14 (17, 18). Кроме того, на сродство ERRα к связыванию с ERRE влияет динамическое переключение ацетилирования/деацетилирования четырех высококонсервативных остатков лизина в DBD, опосредованное фактором, ассоциированным с коактиватором ацетилтрансферазы p300 (PCAF), и деацетилазами, HDAC8 и гомологом сиртуина 1 (SIRT1). ) (71).Следует также отметить, что на активность ERRα также могут влиять ПТМ его корегуляторов. Например, инсулин индуцирует фосфорилирование NCoR1 на серине 1460 посредством активации AKT, и этот PTM избирательно способствует взаимодействию между NCoR1 и ERRα, тем самым репрессируя гены-мишени ERRα, участвующие в окислительном метаболизме и катаболизме жирных кислот в печени (72). Другим примером является HDAC3, который обычно действует как корепрессор транскрипции вместе с NCoR1. Однако HDAC3 активирует ERRα в BAT путем деацетилирования PGC1α, способствуя транскрипции генов Ucp1 и OXPHOS, чтобы обеспечить выживание при длительном воздействии холода (47).Вместе нацеливание микроРНК на мРНК ESRRA и PTM ERRα и его корегуляторов (суммировано в таблице 1) демонстрирует, что независимая от лиганда транскрипционная активность ERRα может динамически и жестко регулироваться в ответ на изменение метаболических сигналов.
Таблица 1 . Известны регуляторы транскрипционной активности ERRα.
Роль ERRα в адаптации к потребностям в энергии и сигналам окружающей среды
Динамическая регуляция генных сетей с помощью ERRα необходима для биоэнергетической и функциональной адаптации к стрессам окружающей среды.Внешние стимулы, такие как воздействие холода, повышают экспрессию ERRα, а также его коактиватора PGC-1α в BAT и скелетных мышцах мышей (35, 47), способствуя термогенезу через митохондриальный OXPHOS для адаптации к холодным условиям. ERRα-нулевые мыши неспособны поддерживать температуру тела в ответ на воздействие холода из-за нарушения митохондриального биогенеза и окислительной способности (77, 78). Экспрессия ERRα также стимулируется физическими упражнениями по схеме, аналогичной PGC-1α в моделях на животных и у людей (79–81).Соответственно, ERRα-нулевые мыши гипоактивны и не переносят физических нагрузок из-за сниженной базовой метаболической окислительной способности (82–84). Более того, молекулярные часы служат еще одним входным сигналом, модулирующим уровни ERRα циркадным образом в тканях, включая печень и WAT (84–87). Кроме того, ERRα адаптируется к проблемам с питанием, таким как повышенное потребление богатой липидами диеты или циклы лишения и доступности питательных веществ, модулируя уровни метаболических генов и метаболитов (88, 89). Лечение рапамицином, которое, как известно, имитирует аминокислотное голодание, а также лишение глюкозы и аминокислот также влияет на стабильность белка ERRα и транскрипционные сети (23).
ERRα-зависимые транскрипционные сети
Учитывая отсутствие природного лиганда или фармакологического агента с высоким сродством, который может активировать ERRα, идентификация биологических путей, модулируемых ERRα, обычно достигается за счет гиперэкспрессии PGC-1α или самой экспрессии ERRα с последующим изучением экспрессии генов и анализом биоинформатики. Генетическая делеция или эксперименты по нокдауну ERRα также применялись для выяснения ERRα-опосредованных изменений в транскриптомах. Одна общая проблема этих анализов возмущения заключается в том, что идентификация профилей экспрессии генов не может легко различать первичные и вторичные мишени ERRα.Первоначальная характеристика прямых генов-мишеней ERRα была основана на идентификации сайтов связывания ERRα с помощью ручного осмотра и функционального анализа промоторных областей генов, чувствительных к ERRα. Несмотря на неэффективность, интеграция вышеуказанных подходов помогла выявить несколько генов-мишеней ERRα и участие ERRα в регуляции FAO (19, 40), глюконеогенеза (90), транспорта и поглощения липидов (91), а также биогенеза и функции митохондрий (91). 34, 92, 93). Эти мишени ERRα позже были подтверждены серией полногеномных исследований на основе ChIP, полученных в результате работы нашей лаборатории (20–23, 25, 42, 83).Методы ChIP-qPCR, ChIP-на-чипе и ChIP-seq были улучшены и разработаны в течение последнего десятилетия, что позволяет проводить высоконадежный крупномасштабный и полногеномный анализ местоположения NR для обнаружения генов-мишеней (94). Описание обширных транскрипционных генных сетей ERRα основано на работе, опубликованной Dufour et al. с первым отчетом о полногеномном исследовании ERRα, проведенном с использованием анализа ChIP-on-chip на сердце мыши (20). В исследовании Charest-Marcotte et al. использование экспериментов ChIP-on-chip на мышиной печени привело к открытию геномной и функциональной связи между ERRα и Prox1 (22).Важным результатом этого исследования стало открытие биоэнергетического регулона ERRα, кластера функционально связанных генов, участвующих в выработке энергии из глюкозы. Было обнаружено, что ERRα рекрутируется к генам, кодирующим практически все ферменты, участвующие в гликолизе, метаболизме пирувата и цикле трикарбоновых кислот (TCA), помимо ранее подтвержденных генов OXPHOS. Кроме того, проводя сравнительный анализ полногеномного связывания ядерных mTOR и ERRα с помощью ChIP-seq, Chaveroux et al. показали, что mTOR рекрутируется в гены, транскрибируемые pol-III, для контроля трансляции мРНК, а также в большое подмножество управляемых pol-II программ генов, участвующих в UPS, передаче сигналов инсулина, OXPHOS и метаболизме жирных кислот (23).Хотя это исследование показало, что совместное связывание ядер mTOR и ERRα с геномными локусами было редким событием, было обнаружено, что эти два фактора совместно регулируют многочисленные гены, участвующие в транскрипционной регуляции общих метаболических процессов, таких как цикл ТСА и липогенез.
Сети генов ERRα в печени
Биоинформатический анализ генов-мишеней ERRα, идентифицированных в анализе ChIP-seq печени мышей (23), подтвердил ранее сделанные выводы о том, что ERRα является регулятором митохондриальной функции и метаболизма (рис. 1).Облака слов, иллюстрирующие функциональный анализ генов-мишеней ERRα с использованием клеточного компонента Gene Ontology (GO), Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG) и анализа пути изобретательности (IPA), показаны с более низким значением p , связанными терминами, отображаемыми в более крупном размере. размер шрифта. Гены, на которые нацелен ERRα, более значительно обогащены терминами, связанными с митохондриями и энергетическим метаболизмом (например, митохондриальная дисфункция, OXPHOS), а также заболеваниями, связанными с метаболической дисфункцией, включая НАЖБП, резистентность к инсулину, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.Генетические или фармакологические манипуляции с ERRα в исследованиях на грызунах и клетках дополнительно охарактеризовали гены и биологические программы, регулируемые ERRα, установив основную роль ERRα в гомеостазе печени. Список известных в настоящее время генов, которые были обнаружены либо активированными, либо репрессированными ERRα в гепатоцитах в зависимости от контекста, с доказательствами прямого связывания ERRα в пределах ± 20 kb от TSS из исследований на основе ChIP, обобщен в таблице S1 (22, 23, 82, 84, 88, 90, 95–103). Схема этих непосредственно регулируемых ERRα генов, связанных с общими биологическими процессами, показана на рисунке 2.Примечательно, что гены, связанные с метаболизмом липидов, в основном подавляются ERRα, что резко контрастирует с генами, связанными с производством митохондриальной энергии, которые в значительной степени положительно регулируются ERRα.
Рисунок 1 . Биоинформатический анализ прямых генов-мишеней ERRα в печени мыши. Облака слов, представляющие значительно перепредставленные термины клеточного компонента GO (вверху, зеленый), пути KEGG (справа, синий) и 50 лучших канонических путей из анализа путей изобретательности (IPA) (слева, фиолетовый) из списка генов-мишеней ERRα со связыванием ДНК события, наблюдаемые в пределах ±10 т.п.н. от их стартовых сайтов транскрипции, идентифицированные с помощью анализа ChIP-seq (23).Размер значащих терминов отражает связанные с ними значения p , при этом наиболее значимые термины, имеющие более низкие значения p , отображаются более крупным шрифтом.
Рисунок 2 . ERRα-регулируемые гены-мишени и программы в клетках печени. Установлено, что гены-мишени ERRα (104) транскрипционно регулируются ERRα положительным (увеличение ERRα, красный) или отрицательным (уменьшение ERRα, синий) образом в гепатоцитах из исследований in vivo и исследований in vitro , включающих генетические или фармакологические манипуляции Показана активность ERRα.Были рассмотрены только гены, регулируемые ERRα, с высокой достоверностью прямой регуляции гена с помощью ERRα, что определялось наличием события связывания ERRα в пределах ± 20 т.п.о. от сайта начала транскрипции гена (22, 23). Гены Sdhb, Sdhc и Sdhd были связаны с двумя биологическими программами. См. также Таблицу S1 для получения дополнительной информации.
Транскрипционная регуляция метаболизма глюкозы ERRα
Печень является ключевым органом в регуляции гомеостаза глюкозы, особенно в периоды голодания и возобновления питания.Было показано, что ERRα влияет на несколько генов с установленной ролью в обработке глюкозы. Например, транскрипция PCK1 , которая кодирует определяющий скорость фермент фосфоенолпируваткарбоксикиназу (PEPCK) в глюконеогенезе, репрессируется ERRα в гепатоцитах (90, 105). Интересно, что ERRα подавляет глюконеогенез, противодействуя стимулирующему эффекту PGC-1α, возможно, путем ингибирования рекрутирования PGC-1α в проксимальную регуляторную область PCK1 (90).Действительно, экспрессия Pck1 значительно повышается в ERRα-нулевой печени во время легкой фазы циркадного цикла, когда активен глюконеогенез (84). Однако различий в уровнях мРНК Pck1 между голодающими мышами дикого типа и ERRα-нулевыми мышами не наблюдалось (90). Экспрессия PCK1 находится под интенсивной гормональной регуляцией и индуцируется во время периодов голодания для поддержания уровня циркулирующей глюкозы, что не согласуется с наблюдением, что печеночная экспрессия ERRα также повышается при голодании у нормальных мышей (105, 106).Физиологическая роль ERRα в печени заключается в подавлении глюконеогенеза в условиях приема пищи. Кроме того, активация ERRα с помощью PGC-1α индуцирует транскрипцию Gck , кодирующего глюкокиназу (Gck), которая фосфорилирует глюкозу и участвует в утилизации глюкозы, стимулируя гликолиз и синтез гликогена в печени. Gck также индуцируется инсулином, который частично опосредован ERRα (107, 108). Отсутствие ERRα в клетках HepG2 нарушало зависимость от гликолиза в присутствии ингибиторов митохондриальной функции (22).Эти исследования показывают, что усиление транскрипционной активности ERRα в состоянии сытости может оказывать благотворное влияние на метаболизм глюкозы посредством подавления печеночного глюконеогенеза, а также одновременной активации гликолиза и синтеза гликогена. Неожиданно, несмотря на повышенную экспрессию генов глюконеогенеза в печени мышей с нулевым ERRα, уровень глюкозы в крови был нормальным в состоянии питания (84, 90), что могло быть результатом повышенного окисления глюкозы в отсутствие ERRα.Действительно, было показано, что ERRα ингибирует окисление глюкозы путем транскрипционной активации PDK4 , который кодирует киназу 4 пируватдегидрогеназы (PDK4) в мышцах и гепатоцитах (37, 103, 109). PDK4 ингибирует утилизацию глюкозы клетками путем фосфорилирования и инактивации комплекса пируватдегидрогеназы (PDC), что позволяет пирувату войти в цикл трикарбоновых кислот (12). Следовательно, ERRα, повышая уровень PDK4, поддерживает переключение с окисления глюкозы на FAO и в конечном итоге приводит к снижению метаболизма глюкозы (37, 103, 109).В целом, ERRα, по-видимому, играет множественные и противоречивые роли в метаболизме глюкозы.
ERRα Транскрипционная регуляция метаболизма липидов
Было показано, чтоERRα играет фундаментальную роль в липидном гомеостазе. Он сильно экспрессируется в тканях, которые получают энергию из метаболизма жирных кислот, что, вероятно, способствует высокому базальному уровню генов утилизации жирных кислот в этих окислительных тканях (110, 111). Действительно, ERRα и MCAD коэкспрессируются в тканях с высокой потребностью в энергии.MCAD, уровни экспрессии которого жестко регулируются энергетическими потребностями тканей и диктуют скорость тканевой FAO, катализирует первый этап митохондриального окисления жирных кислот (19, 40, 77, 112). Следовательно, первоначальное открытие того, что ERRα способствует транскрипции гена MCAD ( Acadm ) (19, 40), и дальнейшее подтверждение прямого рекрутирования ERRα на промотор Acadm in vivo (20, 77) сильно предполагает, что активность ERRα увеличивает скорость окисления жирных кислот.Однако профилирование экспрессии генов в жировой ткани мышей с нулевым ERRα выявило активацию экспрессии Acadm (113), в то время как анализ жировой и мышечной тканей мышей ERRα KO, получавших диету с высоким содержанием жиров (HFD), не выявил изменения в экспрессии этого гена (100), что свидетельствует о том, что регуляция ERRα Acadm зависит от питательных веществ. Генетическое или фармакологическое ингибирование ERRα приводит к уменьшению накопления липидов, уменьшению жировой массы и устойчивости к ожирению, вызванному HFD, отчасти потому, что мыши без ERRα имеют более низкую способность к абсорбции липидов кишечником (84, 91, 100, 113, 114). .Кишечник вносит заметный вклад в общее содержание жирных кислот в организме, поскольку он необходим для поглощения и транспортировки пищевого жира, что является первым этапом в энергетической цепи (91). Исследования с микрочипами показали, что в дополнение к нескольким подавляющим генам OXPHOS уровни экспрессии набора генов, кодирующих белки, участвующие в переваривании и всасывании липидов, также были изменены в кишечнике с дефицитом ERRα, включая аполипопротеин (апо) A-IV (91). ). Кроме того, ERRα может стимулировать адипогенез за счет усиления накопления триглицеридов (TG) и повышения экспрессии генов, участвующих в метаболизме липидов и энергии в белой жировой ткани (WAT), таких как Fasn , ген, кодирующий синтазу жирных кислот (115, 116).Соответственно, ERRα-нулевые мыши демонстрируют значительно сниженный липогенез в WAT, что соответствует их худощавости и снижению прибавки массы тела по сравнению с контрольными однопометниками, постоянно получавшими HFD. Благоприятные эффекты потери функции ERRα в защите от увеличения массы тела, вызванного HFD, были также связаны с почти двукратным снижением печеночного липогенеза de novo (88). Хотя системное удаление ERRα защищает мышей от НАЖБП, вызванной HFD, присутствие ERRα способствует обращению вспять НАЖБП, вызванной голоданием, путем стимуляции окислительной активности митохондрий печени и прекращения липолиза WAT во время повторного кормления (88).Потеря ERRα предотвращала репрессию транскрипции мышиного гена Fgf21 во время перехода от состояния голодания к состоянию еды, что согласуется с нарушением клиренса НАЖБП, индуцированной голоданием, в отсутствие ERRα (88). И наоборот, абляция ERRα усугубляла вызванную рапамицином НАЖБП (23). Лечение рапамицином мышей с нулевым ERRα снижает экспрессию ферментов TCA в печени и повышает уровни мРНК генов, участвующих в липогенезе, включая Acly, Fasn и Scd1 .Следовательно, цитрат накапливается и направляется в липогенный путь, способствуя накоплению ТГ в печени.
Транскрипционная регуляция ERRα митохондриального цикла ТСА и цепи переноса электронов
Если печень играет центральную роль в энергетическом гомеостазе на уровне организма, то митохондрии являются метаболическими центрами на клеточном уровне. В соответствии с рисунком 1, анализ клеточных компонентов GO генов-мишеней ERRα печени определил «митохондрии» как верхний термин, демонстрируя, что основной функцией ERRα является регулирование активности митохондрий печени.Было показано, что сверхэкспрессия ERRα или PGC-1α увеличивает способность к дыханию за счет стимулирования биогенеза и активности митохондрий. С другой стороны, потеря функции ERRα приводит к митохондриальной дисфункции и нарушению продукции АТФ частично за счет снижения способности PGC-1α увеличивать содержание митохондриальной ДНК и индуцировать экспрессию генов, кодирующих митохондриальные белки (20, 34, 39, 102, 113, 117–119). Функциональные геномные исследования идентифицировали ERRα как комплексный и подлинный главный регулятор митохондриального транскриптома, кодируемого ядром.ERRα выполняет свою регуляторную функцию, занимая промоторные области более чем 700 генов, кодирующих митохондриальные белки, которые участвуют во всех аспектах митохондриального биогенеза и функции (11, 120). Ни один другой транскрипционный фактор не контролирует физиологию митохондрий и не функционирует так широко. Анализ ChIP-seq связывания ERRα в печени мышей показал, что он связывается с регуляторными областями большинства генов, кодирующих ферменты, участвующие в цикле ТСА, включая: Aco2, Idh4a, Idh4b, Sdha, Sdhb, Sdhc, Sdhd, Ogdh, Cs. и Fh2 (23).ERRα также занимает регуляторные области в непосредственной близости от более чем ста генов, участвующих в митохондриальной цепи переноса электронов (ETC), включая членов комплекса NADH-дегидрогеназы, убихинол-цитохром с редуктаз, нескольких субъединиц цитохром с оксидазы и суперсемейства АТФаз. 23). В целом, как главный регулятор митохондриальной активности, ERRα положительно регулирует экспрессию генов окисления, аэробное дыхание и синтез АТФ.
Транскрипционная регуляция ERRα функций печени помимо метаболизма
Печень имеет архитектурную организацию, при которой гепатоциты находятся в непосредственной близости от иммунных клеток и имеют непосредственный доступ к обширной сети кровеносных сосудов, обеспечивая непрерывные и динамические взаимодействия между иммунными и метаболическими реакциями (12, 121).Помимо своей роли в регулировании энергетического обмена, ERRα также важен для устойчивости к патогенам и развития рака (25, 42, 44). Примечательно, что ERRα играет роль в развитии связанной с воспалением гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Общая потеря активности ERRα способствует ГЦК после введения химического канцерогена диэтилнитрозамина (ДЕН) (101). Из-за дефицита выработки энергии ERRα-нулевые мыши опосредуют DEN-индуцированную гибель клеток, прежде всего, за счет некроза, а не апоптоза, процесса, потребляющего АТФ.Кроме того, исследование ERRα ChIP-seq в печени мышей показало, что ген Nfkbia , кодирующий супрессор NF-κB IκBα, является прямой мишенью транскрипции ERRα. Дальнейшие эксперименты подтвердили, что ERRα положительно регулирует экспрессию IκBα как в гепатоцитах, так и в клетках Купфера. Таким образом, потеря ERRα приводила к повышенной активности NF-κB и последующей активации генов цитокинов в клетках Купфера, вызывая компенсаторную пролиферацию гепатоцитов и ГЦК в ответ на ДЭН (101).
ERRα при заболевании и здоровье печени
Из-за сложной сети корегуляторов и перекрывающихся путей, а также компенсаторных сигнальных механизмов степень, в которой ERRα осуществляет свой регуляторный контроль in vivo , может быть трудно предсказать.Хотя некоторые ожидаемые эффекты и последующие метаболические заболевания, вызванные нарушением регуляции ERRα, не обязательно могут фенотипически проявляться у всего животного, ERRα явно играет центральную роль в печени как при физиологических, так и при патологических состояниях (рис. 3).
Рисунок 3 . Современные знания о роли ERRα в физиологии и патологии печени. Показаны биологические процессы, положительно или отрицательно регулируемые ERRα. В физиологических условиях ERRα может стимулировать митохондриальную функцию и катаболизм питательных веществ и подавлять липогенез de novo , глюконеогенез и передачу сигналов инсулина.В патологических условиях ERRα способствует развитию HFD-индуцированной НАЖБП, с одной стороны, и подавляет воспаление и защищает от развития рапамицин-индуцированной НАЖБП и рака печени, с другой.
Печень играет решающую роль в регулировании энергетического метаболизма всего тела посредством перекрестных взаимодействий с другими тканями, включая скелетные мышцы, жировую ткань, кишечник и мозг, в ответ на различные сигналы окружающей среды, такие как переход от голодания к приему пищи, выступая в качестве центра для метаболически соединяют различные ткани.Нарушение передачи сигналов печенью и метаболизма питательных веществ способствует прогрессированию инсулинорезистентности, диабета 2 типа и НАЖБП (12). НАЖБП может прогрессировать от стеатоза печени до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и далее может прогрессировать до более тяжелого состояния цирроза печени и ГЦК (122).
ERRα при инсулинорезистентности и диабете
Резистентность к инсулину, состояние, при котором клетка, ткань или организм не в состоянии адекватно реагировать на инсулин, является отличительной чертой развития диабета 2 типа и основным фактором патогенеза НАЖБП (12, 104).Ожирение, связанное с хроническим воспалением, также может привести к резистентности к инсулину (121). Печень, мышцы и жировая ткань являются органами, наиболее ответственными за инсулинозависимую выработку и утилизацию глюкозы. Инсулин способствует поглощению глюкозы тканями, такими как мышцы и жировая ткань, и одновременно подавляет выработку глюкозы в печени. Митохондрии, как клеточная электростанция, тесно связаны с чувствительностью к инсулину (123). Большое количество данных сходится в поддержку того, что регуляция транскрипции играет важную роль в развитии резистентности к инсулину (13, 104).Предыдущие результаты продемонстрировали снижение уровней ERRα-регулируемых генов у инсулинорезистентных людей (34), а также корреляцию между чувствительностью к инсулину и экспрессией мРНК ERRα в жировой ткани человека (124). Кроме того, было показано, что функция ERRα способствует развитию резистентности к инсулину в диабетических мышцах человека посредством подавления генов OXPHOS (48, 125), что указывает на благотворное влияние повышения активности ERRα в скелетных мышцах на поглощение и обработку глюкозы. Напротив, в печени пациентов с диабетом 2 типа гены OXPHOS активируются и положительно коррелируют с мРНК ERRα (126).Соответственно, резистентность печени к инсулину связана с усилением митохондриального дыхания (127, 128). Было высказано предположение, что в контексте печеночной резистентности к инсулину гиперинсулинемия увеличивает печеночный липогенез и усугубляет ожирение печени, что, в свою очередь, еще больше увеличивает резистентность к инсулину (13). Здесь мы предполагаем, что этот порочный круг может быть обращен вспять за счет противодействия активности ERRα, учитывая, что ингибирование ERRα снижает уровень инсулина в крови, повышает чувствительность к инсулину и защищает животных от HFD-индуцированного ожирения печени (88, 100, 114).В совокупности имеются убедительные доказательства, подтверждающие важную роль ERRα как транскрипционного регулятора действия инсулина, а также изменения экспрессии ERRα, связывания ДНК, PTM и рекрутирования кофакторов, которые могут быть связаны с патологическими изменениями резистентности к инсулину и диабетом посредством изменения экспрессии Гены-мишени ERRα.
ERRα при НАЖБП
Экзогенные липиды (диета), de novo липогенез и липолиз жировой ткани являются тремя основными источниками печеночных жирных кислот (ЖК).Избыточное накопление триглицеридов в гепатоцитах приводит к НАЖБП, наиболее распространенному хроническому заболеванию печени в западных странах. Было предложено много теорий патогенеза НАЖБП, в том числе модели «двух ударов», «множественных ударов» и «четких ударов». В целом эти гипотезы предполагают, что резистентность к инсулину и окислительный стресс связаны с НАЖБП (129). Примечательно, что ERRα способствует развитию НАЖБП контекстно-зависимым образом. С одной стороны, отсутствие ERRα препятствует развитию НАЖБП в ответ на повышенное потребление жиров с пищей (88).Хотя экспрессия генов, кодирующих ERRα и PGC-1α, повышается у мышей дикого типа при HFD, этот ответ, вероятно, является адаптивным ответом на митохондриальную дисфункцию (130). В свете того, что дефицит ERRα повышает восприимчивость мышей к рапамицин-индуцированной НАЖБП (23) и ухудшает реверсию индуцированной голоданием НАЖБП во время повторного кормления (88), индукция активности ERRα кажется более полезной для лечения и купирования привитой болезни.
ERRα при гепатоцеллюлярной карциноме
Хроническое воспаление, связанное с НАЖБП, вместе с ожирением и накоплением митохондриальных активных форм кислорода (АФК) способствуют развитию ГЦК, терминальной стадии заболевания печени (129).Во время онкогенеза клетки подвергаются метаболическому переключению с митохондриального OXPHOS на гликолиз, явление, известное как эффект Варбурга (131). Было показано, что ERRα влияет на онкогенез посредством использования субстрата, модуляции метаболических путей и регуляции транскрипции ключевых онкогенов (9, 24, 25, 45, 132). ERRα также способствует выработке и детоксикации АФК (25, 42, 101). Хотя точная роль ERRα в прогрессировании от НАЖБП до ГЦК неясна, потеря ERRα способствует канцероген-индуцированному раку печени у мышей, несмотря на более низкие уровни АФК, наблюдаемые из-за дерепрессии NF-κB-опосредованного воспалительного ответа (101). ).
Выводы
Результаты исследований, представленные в этом обзоре, подчеркивают важную роль ERRα в регуляции гомеостаза печени посредством прямой модуляции широкого спектра метаболически значимых генов и программ. Наряду с продолжающимся поиском природного эндогенного лиганда ERRα ключевой целью на будущее является использование фармацевтических препаратов для модуляции транскрипционной активности ERRα для профилактики и лечения заболеваний человека, связанных с метаболической дисфункцией. Было показано, что несколько синтетических молекул ингибируют конститутивную транскрипционную активность ERRα, включая соединение A (133), XCT790, соединение 29 (C29) и соединение 50 (C50), которые действуют как обратные агонисты ERRα (100, 114, 134).В соответствии с результатами, полученными с использованием ERRα-нулевых мышей в качестве модели, лечение обратным агонистом C29 приводило к нормализации уровней инсулина и циркулирующих триглицеридов, улучшению чувствительности к инсулину и толерантности к глюкозе у мышей с диетоиндуцированным ожирением (DIO), а также к явному модель диабетической крысы (100). Длительное введение C50 показало аналогичные положительные эффекты в двух мышиных моделях ожирения и резистентности к инсулину (114). Интересно, что C29 и C50 модулируют активность ERRα тканеспецифическим образом.Учитывая благотворное влияние ERRα на скелетные мышцы, ингибирование ERRα в печени или жировой ткани, сопровождающееся его активацией в скелетных мышцах, могло бы стать терапевтическим средством для лечения метаболического синдрома. Как обсуждалось выше, ERRα регулируется PTM, которые влияют на стабильность белка ERRα или физическое взаимодействие с корегуляторами. Будущее открытие лекарств, связанных со специфической регуляцией транскрипционной активности ERRα с помощью PTM, потребует дальнейшего изучения физиологических, питательных и гормональных сигналов, которые приводят к специфическим PTMs ERRα и их соответствующих эффектов на клеточный метаболизм.Известные соединения, такие как ингибиторы киназы, могут оказывать благотворное воздействие при лечении метаболического синдрома посредством прямого или косвенного изменения транскрипционной активности ERRα. Разумно предположить, что комбинированная терапия может привести к желаемому благоприятному антидиабетическому результату, но с меньшими нежелательными побочными эффектами. Хотя ясно, что воздействие на активность ERRα в печени может иметь терапевтический потенциал, будущие исследования и разработка лекарств должны будут учитывать роль, которую играют три ERR в сложном взаимодействии между всеми метаболическими тканями в развитии метаболического синдрома и метаболического синдрома. сопутствующие недуги.
Вклад авторов
HX, CD и VG участвовали в разработке и написании обзора и одобрили его для публикации. CD проанализировал данные и сгенерировал цифры.
Финансирование
Это исследование было поддержано грантом Фонда (FRN-159933) Канадского института исследований в области здравоохранения для VG.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Благодарим всех сотрудников лаборатории за поддержку и помощь. Мы также благодарим нынешних и бывших сотрудников лаборатории, которые внесли свой вклад в исследование действия ERRα в печени, особенно Drs. Вафа Б’Шир, Седрик Шаверу, Алексис Шаре-Маркотт и Юи-Джу Хонг.
Дополнительный материал
Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2019.00206/full#supplementary-material
.Таблица S1 .Список генов, нацеленных на ERRα, с доказательствами его регуляции этих генов из исследований возмущений активности ERRα в гепатоцитах.
Ссылки
8. Оде-Уолш Э., Жигер В. Множественные вселенные связанных с эстрогеном рецепторов α и γ в метаболическом контроле и связанных с ним заболеваниях. Acta Pharmalogica Sinica. (2015) 36:51–61. doi: 10.1038/aps.2014.121
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
11. Эйхнер Л.Дж., Жигер В.Связанные с эстрогеном рецепторы (ERR): новое слово в управлении сетями митохондриальных генов. Митохондрия. (2011) 11: 544–552. doi: 10.1016/j.mito.2011.03.121
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
14. Lu NZ, Wardell SE, Burnstein KL, Defranco D, Fuller PJ, Giguere V, et al. Международный союз фармакологов. LXV. Фармакология и классификация суперсемейства ядерных рецепторов: глюкокортикоидные, минералокортикоидные, прогестероновые и андрогенные рецепторы. Pharmacol Rev. (2006) 58:782–97. doi: 10.1124/пр.58.4.9
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
16. Eudy JD, Yao S, Weston MD, Ma-Edmonds M, Talmage CB, Cheng JJ, et al. Выделение гена, кодирующего новый член суперсемейства ядерных рецепторов, из критической области синдрома Usher типа IIa в 1q41. Геномика. (1998) 50:382–4. doi: 10.1006/geno.1998.5345
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
17.Tremblay AM, Wilson BJ, Yang XJ, Giguère V. Зависимое от фосфорилирования сумоилирование регулирует транскрипционную активность ERRα и γ посредством мотива синергетического контроля. Мол Эндокринол. (2008) 22:570–84. doi: 10.1210/me.2007-0357
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
19. Sladek R, Bader J-A, Giguère V. Орфанный ядерный рецептор, связанный с эстрогеном, α является регулятором транскрипции гена ацил-кофермента А-дегидрогеназы человека со средней длиной цепи. Мол клеточный биол. (1997) 17:5400–5409. doi: 10.1128/MCB.17.9.5400
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
20. Dufour CR, Wilson BJ, Huss JM, Kelly DP, Alaynick WA, Downes M, et al. Полногеномная оркестровка сердечных функций с помощью орфанных ядерных рецепторов ERRα и γ. Сотовый метаб. (2007) 5:345–56. doi: 10.1016/j.cmet.2007.03.007
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
21. Deblois G, Hall JA, Perry MC, Laganière J, Ghahremani M, Park M, et al.Полногеномная идентификация прямых генов-мишеней предполагает, что связанный с эстрогеном рецептор α является детерминантой гетерогенности рака молочной железы. Рак Res. (2009) 69:6149–57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1251
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
22. Charest-Marcotte A, Dufour CR, Wilson BJ, Tremblay AM, Eichner LJ, Arlow DH, et al. Белок гомеобокса Prox1 является негативным модулятором биоэнергетических функций ERRα/PGC-1α. Гены Дев. (2010) 24:537–42.doi: 10.1101/gad.1871610
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
23. Chaveroux C, Eichner LJ, Dufour CR, Shatnawi A, Khoutorsky A, Bourque G, et al. Молекулярные и генетические перекрестные связи между mTOR и ERRα являются ключевыми детерминантами рапамицин-индуцированной неалкогольной жировой дистрофии печени. Сотовый метаб. (2013) 17:586–98. doi: 10.1016/j.cmet.2013.03.003
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
24. Audet-Walsh E, Papadopoli DJ, Gravel SP, Yee T, Bridon G, Caron M, et al.Ось PGC-1α/ERRα подавляет одноуглеродный метаболизм и повышает чувствительность к антифолиевой терапии при раке молочной железы. Cell Rep. (2016) 14:920–31. doi: 10.1016/j.celrep.2015.12.086
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
25. Deblois G, Smith HW, Tam IS, Gravel SP, Caron M, Savage P, et al. ОШИБКА? опосредует метаболические адаптации, приводящие к резистентности к лапатинибу при раке молочной железы. Нац.коммун. (2016) 7:12156. doi: 10.1038/ncomms12156
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
26.Chen X, Xu H, Yuan P, Fang F, Huss M, Vega VB и др. Интеграция внешних сигнальных путей с основной транскрипционной сетью в эмбриональных стволовых клетках. Сотовый. (2008) 133:1106–17. doi: 10.1016/j.cell.2008.04.043
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
27. Gearhart MD, Holmbeck SM, Evans RM, Dyson HJ, Wright PE. Мономерный комплекс рецептора-2, связанного с орфанным эстрогеном человека, с ДНК: интерфейс псевдодимера опосредует расширенное распознавание половинного сайта. Дж Мол Биол. (2003) 327:819–32. doi: 10.1016/S0022-2836(03)00183-9
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
28. Barry JB, Laganière J, Giguère V. Один нуклеотид в α-сайте рецептора, связанного с эстрогеном, может определять способ связывания и активации PGC-1α промоторов-мишеней. Мол Эндокринол. (2006) 20:302–10. doi: 10.1210/me.2005-0313
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
29. Хуппунен Дж., Аарнисало П.Димеризация модулирует активность орфанного ядерного рецептора ERRγ. Biochem Biophys Res Commun. (2004) 314:964–70. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.12.194
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
30. Greschik H, Wurtz JM, Sanglier S, Bourguet W, van Dirsselaer A, Moras D, et al. Структурные и функциональные доказательства лиганд-независимой активации транскрипции рецептором, связанным с эстрогеном 3. Mol Cell. (2002) 9:303–13. дои: 10.1016/С1097-2765(02)00444-6
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
31. Kallen J, Schlaeppi JM, Bitsch F, Filipuzzi I, Schilb A, Riou V, et al. Доказательства независимой от лиганда транскрипционной активации рецептора α, связанного с эстрогеном человека (ERRα): кристаллическая структура лиганд-связывающего домена ERRα в комплексе с коактиватором-1α рецептора, активируемым пролифератором пероксисом. J Biol Chem. (2004) 279:49330–7. doi: 10.1074/jbc.M407999200
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
32.Камей Ю., Оидзуми Х., Фудзитани Ю., Немото Т., Танака Т., Такахаши Н. и др. Лиганд 1 коактиватора PPARγ 1β/ERR представляет собой лиганд белка ERR, экспрессия которого индуцирует высокий расход энергии и препятствует ожирению. Proc Natl Acad Sci USA. (2003) 100:12378–83. doi: 10.1073/pnas.2135217100
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
33. Huss JM, Kopp RP, Kelly DP. Коактиватор рецептора-1α, активируемый пролифератором пероксисом (PGC-1α), коактивирует ядерные рецепторы, связанные с эстрогеном, α и -γ, обогащенные сердцем.Идентификация нового богатого лейцином мотива взаимодействия в PGC-1α. J Biol Chem. (2002) 277:40265–74. дои: 10.1074/jbc.M206324200
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
34. Schreiber SN, Emter R, Hock MB, Knutti D, Cardenas J, Podvinec M, et al. Связанный с эстрогеном рецептор альфа (ERRα) функционирует в биогенезе митохондрий, индуцированном коактиватором PPARγ 1α (PGC-1α). Proc Natl Acad Sci USA. (2004) 101:6472–7. doi: 10.1073/pnas.0308686101
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
35. Schreiber SN, Knutti D, Brogli K, Uhlmann T, Kralli A. Коактиватор транскрипции PGC-1 регулирует экспрессию и активность орфанного ядерного рецептора ERRα. J Biol Chem. (2003) 278:9013–8. дои: 10.1074/jbc.M212923200
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
36. Laganière J, Tremblay GB, Dufour CR, Giroux S, Rousseau F, Giguère V. Полиморфный ауторегуляторный гормональный ответный элемент в промоторе человеческого рецептора, связанного с эстрогеном α (ERRα), диктует PGC-1α контроль экспрессии ERRα. J Biol Chem. (2004) 279:18504–10. дои: 10.1074/jbc.M313543200
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
37. Венде А.Р., Хусс Дж.М., Шеффер П.Дж., Жигер В., Келли Д.П. PGC-1α коактивирует экспрессию гена PDK4 через орфанный ядерный рецептор ERRα: механизм транскрипционного контроля метаболизма глюкозы в мышцах. Мол клеточный биол. (2005) 25:10684–94. doi: 10.1128/MCB.25.24.10684-10694.2005
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
38.Виллена Дж.А. Новое понимание коактиваторов PGC-1: переосмысление их роли в регуляции митохондриальной функции и не только. Febs J. (2015) 282:647–72. дои: 10.1111/февраль 13175
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
40. Вега Р.Б., Келли Д.П. Роль связанного с эстрогеном рецептора α в контроле митохондриального β-окисления жирных кислот во время дифференцировки бурых адипоцитов. J Biol Chem. (1997) 272:31693–9. дои: 10.1074/jbc.272.50.31693
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
41. Puigserver P, Wu Z, Park CW, Graves R, Wright M, Spiegelman BM. Индуцируемый холодом коактиватор ядерных рецепторов, связанный с адаптивным термогенезом. Сотовый. (1998) 92:829–39. doi: 10.1016/S0092-8674(00)81410-5
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
42. Sonoda J, Laganière J, Mehl IR, Barish GD, Chong LW, Li X, et al. Ядерный рецептор ERRα и коактиватор PGC-1β являются эффекторами защиты хозяина, индуцированной IFN-γ. Гены Дев. (2007) 21:1909–20. doi: 10.1101/gad.1553007
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
43. Сонода Дж., Мел И.Р., Чонг Л.В., Нофсингер Р.Р., Эванс Р.М. PGC-1β контролирует метаболизм митохондрий, модулируя циркадную активность, адаптивный термогенез и стеатоз печени. Proc Natl Acad Sci USA. (2007) 104:5223–8. doi: 10.1073/pnas.0611623104
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
45. Деблуа Г., Шарур Г., Перри М.С., Сильвен-Дроле Г., Мюллер В.Дж., Жигер В.Транскрипционный контроль ампликона ERBB2 с помощью ERRα и PGC-1β способствует онкогенезу молочной железы. Рак Res. (2010) 70:10277–87. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2840
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
46. Shao D, Liu Y, Liu X, Zhu L, Cui Y, Cui A, et al. Митохондриальный биогенез и функция, регулируемые PGC-1β, в мышечных трубках опосредуются NRF-1 и ERRα. Митохондрия. (2010) 10:516–27. doi: 10.1016/j.mito.2010.05.012
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
47.Emmett MJ, Lim HW, Jager J, Richter HJ, Adlanmerini M, Peed LC, et al. Гистондеацетилаза 3 подготавливает бурую жировую ткань к острой термогенной нагрузке. Природа. (2017) 546:544–8. doi: 10.1038/nature22819
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
48. Mootha VK, Handschin C, Arlow D, Xie X, St Pierre J, Sihag S, et al. ERRα и GABPAα/β определяют экспрессию генов PGC-1α-зависимого окислительного фосфорилирования, которая изменяется в диабетической мышце. Proc Natl Acad Sci USA. (2004) 101:6570–5. doi: 10.1073/pnas.0401401101
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
49. Gaillard S, Dwyer MA, McDonnell DP. Определение молекулярной основы взаимодействия рецептора эстрогена с α-кофактором. Мол Эндокринол. (2007) 21:62–76. doi: 10.1210/me.2006-0179
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
51. Перес-Шиндлер Дж., Саммерматтер С., Салатино С., Зорзато Ф., Бир М., Бальвирц П.Дж. и соавт.Корепрессор NCoR1 противодействует PGC-1альфа и альфа-рецептору, связанному с эстрогеном, в регуляции функции скелетных мышц и окислительного метаболизма. Мол клеточный биол. (2012) 32:4913–24. doi: 10.1128/MCB.00877-12
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
52. Yamamoto H, Williams EG, Mouchiroud L, Canto C, Fan W, Downes M, et al. NCoR1 является консервативным физиологическим модулятором мышечной массы и окислительной функции. Сотовый. (2011) 147:827–39.doi: 10.1016/j.cell.2011.10.017
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
53. Розенфельд М.Г., Луняк В.В., Гласс К.К. Сенсоры и сигналы: коактиватор/корепрессор/эпигенетический код для интеграции зависимых от сигналов программ транскрипционного ответа. Гены Дев. (2006) 20:1405–28. doi: 10.1101/gad.1424806
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
54. Powelka AM, Seth A, Virbasius JV, Kiskinis E, Nicoloro SM, Guilherme A, et al.Подавление окислительного метаболизма и митохондриального биогенеза транскрипционным корепрессором RIP140 в адипоцитах мыши. Дж Клин Инвест. (2006) 116:125–36. дои: 10.1172/JCI26040
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
55. Castet A, Herledan A, Bonnet S, Jalaguier S, Vanacker JM, Cavailles V. Белок 140, взаимодействующий с рецептором, по-разному регулирует трансактивацию рецептора, связанного с рецептором эстрогена, в зависимости от генов-мишеней. Мол Эндокринол. (2006) 20:1035–47. doi: 10.1210/me.2005-0227
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
56. Debevec D, Christian M, Morganstein D, Seth A, Herzog B, Parker MG, et al. Белок 140, взаимодействующий с рецептором, регулирует экспрессию разобщающего белка 1 в адипоцитах посредством специфических изоформ рецептора, активируемых пролифератором пероксисом, и рецептора, связанного с эстрогеном α. Мол Эндокринол. (2007) 21:1581–92. doi: 10.1210/me.2007-0103
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
57.Кристиан М., Кискинис Э., Дебевек Д., Леонардссон Г., Уайт Р., Паркер М.Г. Направленная RIP140 репрессия экспрессии генов в адипоцитах. Мол клеточный биол. (2005) 25:9383–91. doi: 10.1128/MCB.25.21.9383-9391.2005
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
59. Николь Д., Кристиан М., Стил Дж.Х., Уайт Р., Паркер М.Г. Экспрессия RIP140 стимулируется альфа-рецептором, связанным с эстрогеном, во время адипогенеза. J Biol Chem. (2006) 281:32140–7. дои: 10.1074/jbc.M604803200
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
60. Трейбер Т., Трейбер Н., Мейстер Г. Регуляция биогенеза микроРНК и ее взаимодействие с другими клеточными путями. Nat Rev Mol Cell Biol. (2018) 20:5–20. doi: 10.1038/s41580-018-0059-1
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
62. Zhao Y, Li Y, Lou G, Zhao L, Xu Z, Zhang Y, et al. МиР-137 нацеливается на связанный с эстрогеном рецептор α и нарушает пролиферативную и миграционную способность клеток рака молочной железы. ПЛОС ОДИН. (2012) 7:e39102. doi: 10.1371/journal.pone.0039102
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
63. Лу ТМ, Лу В, Чжао Л.Дж. МикроРНК-137 влияет на пролиферацию и миграцию клеток трофобласта плаценты при преэклампсии путем нацеливания на ERRalpha. Reprod Sci. (2017) 24:85–96. дои: 10.1177/19337150754
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
64. Тивари А., Шивананда С., Гопинатх К.С., Кумар А.МикроРНК-125a уменьшает пролиферацию и инвазию клеток плоскоклеточной карциномы полости рта путем нацеливания на рецептор, связанный с эстрогеном α: значение для терапии рака. J Biol Chem. (2014) 289:32276–90. doi: 10.1074/jbc.M114.584136
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
65. Ji HL, Song CC, Li YF, He JJ, Li YL, Zheng XL и др. миР-125a ингибирует дифференцировку преадипоцитов свиньи путем нацеливания на ERRalpha. Mol Cell Biochem. (2014) 395:155–65.doi: 10.1007/s11010-014-2121-4
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
66. Ren Y, Jiang H, Ma D, Nakaso K, Feng J. Parkin разрушает рецепторы, связанные с эстрогеном, чтобы ограничить экспрессию моноаминоксидаз. Хум Мол Жене. (2011) 20:1074–83. doi: 10.1093/hmg/ddq550
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
67. Barry JB, Giguère V. Передача сигналов, индуцированная эпидермальным фактором роста, в клетках рака молочной железы приводит к селективной активации гена-мишени с помощью орфанного ядерного рецептора, связанного с эстрогеном α. Рак Res. (2005) 65:6120–9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-0922
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
68. Ариази Э.А., Краус Р.Дж., Фаррелл М.Л., Джордан В.К., Мерц Дж.Е. Транскрипционная активность рецептора α1, связанного с эстрогеном, частично регулируется посредством сигнального пути ErbB2/HER2. Мол Рак Res. (2007) 5:71–85. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-06-0227
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
69.Лю Д., Бенлабиб Х., Мендельсон Ч.Р. цАМФ усиливает транскрипционную активность альфа-рецептора, связанного с эстрогеном (ERR-альфа), на промоторе SP-A за счет усиления его взаимодействия с протеинкиназой А и коактиватором стероидных рецепторов 2 (SRC-2). Мол Эндокринол. (2009) 23:772–83. doi: 10.1210/me.2008-0282
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
70. Ning Z, Du X, Zhang J, Yang K, Miao L, Zhu Y, et al. PGE2 модулирует транскрипционную активность ERRa в стромальных клетках предстательной железы. Эндокринный. (2014) 47:901–12. doi: 10.1007/s12020-014-0261-7
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
71. Wilson BJ, Tremblay AM, Deblois G, Sylvain-Drolet G, Giguère V. Переключатель ацетилирования модулирует транскрипционную активность рецептора α, связанного с эстрогеном. Мол Эндокринол. (2010) 24:1349–58. doi: 10.1210/me.2009-0441
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
72. Jo YS, Ryu D, Maida A, Wang X, Evans RM, Schoonjans K, et al.Фосфорилирование корепрессора 1 ядерного рецептора протеинкиназой B переключает мишени его корепрессора в печени у мышей. Гепатология. (2015) 62:1606–18. doi: 10.1002/hep.27907
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
73. Vianna CR, Huntgeburth M, Coppari R, Choi CS, Lin J, Krauss S, et al. Гипоморфная мутация PGC-1β вызывает митохондриальную дисфункцию и инсулинорезистентность печени. Сотовый метаб. (2006) 4:453–64. дои: 10.1016/j.cmet.2006.11.003
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
74. Zhang Z, Teng CT. Рецептор α1, связанный с рецептором эстрогена, взаимодействует с коактиватором и конститутивно активирует элементы ответа на эстроген гена лактоферрина человека. J Biol Chem. (2000) 275:20837–46. doi: 10.1074/jbc.M001880200
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
75. Xie W, Hong H, Yang NN, Lin RJ, Simon CM, Stallcup MR, et al. Конститутивная активация транскрипции и связывание коактиватора с эстроген-родственными рецепторами 1 и 2. Мол Эндокринол. (1999) 13:2151–62. doi: 10.1210/исправление 13.12.0381
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
76. Zhou D, Chen S. PNRC2 представляет собой коактиватор с молекулярной массой 16 кДа, который взаимодействует с ядерными рецепторами посредством Sh4-связывающего мотива. Рез. нуклеиновых кислот. (2001) 29:3939–48. doi: 10.1093/нар/29.19.3939
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
77. Villena JA, Hock MB, Giguère V, Kralli A. Орфанный ядерный рецептор ERRα необходим для адаптивного термогенеза. Proc Natl Acad Sci USA. (2007) 104:1418–23. doi: 10.1073/pnas.0607696104
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
78. Браун Э.Л., Хазен Б.С., Эури Э., Ваттез Дж.С., Гантнер М.Л., Альберт В. и соавт. Связанные с эстрогеном рецепторы опосредуют адаптивный ответ бурой жировой ткани на адренергическую стимуляцию. iScience. (2018) 2:221–237. doi: 10.1016/j.isci.2018.03.005
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
79. Гидлунд Э.К., Идфорс М., Аппель С., Рундквист Х., Сандберг С.Дж., Норрбом Дж.Быстро повышенные уровни белка PGC-1alpha-b в скелетных мышцах человека после тренировки: изучение регуляторных факторов в рандомизированном контролируемом исследовании. J Appl Physiol. (2015) 119:374–84. doi: 10.1152/japplphysiol.01000.2014
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
80. Рейцнер С.М., Норрбом Дж., Сандберг С.Дж., Гидлунд Э.К. Экспрессия поперечно-полосатого активатора ро-сигнализации в скелетных мышцах человека после интенсивных упражнений и длительных тренировок. Физиол Респ. (2018) 6:e13624. дои: 10.14814/phy2.13624
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
81. Cartoni R, Leger B, Hock MB, Praz M, Crettenand A, Pich S, et al. Митофузины 1/2 и экспрессия ERRα увеличиваются в скелетных мышцах человека после физической нагрузки. J Физиол. (2005) 567:349–58. doi: 10.1113/jphysiol.2005.092031
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
82. Perry MC, Dufour CR, Tam IS, B’Chir W, Giguere V.Связанный с эстрогеном рецептор-α координирует программы транскрипции, необходимые для толерантности к физической нагрузке и мышечной подготовленности. Мол Эндокринол. (2014) 28:2060–71. doi: 10.1210/me.2014-1281
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
83. Tremblay AM, Dufour CR, Ghahremani M, Reudelhuber TL, Giguère V. Физиологическая геномика идентифицирует рецептор, связанный с эстрогеном α, как регулятор почечного гомеостаза натрия и калия и ренин-ангиотензинового пути. Мол Эндокринол. (2010) 24:22–32. doi: 10.1210/me.2009-0254
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
84. Dufour CR, Levasseur M-P, Pham NHH, Eichner LJ, Wilson BJ, Charest-Marcotte A, et al. Геномная конвергенция среди ERRα, Prox1 и Bmal1 в контроле метаболических часов. Генетика PLoS. (2011) 7:e1002143. doi: 10.1371/journal.pgen.1002143
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
85. Horard B, Rayet B, Triqueneaux G, Laudet V, Delaunay F, Vanacker JM.Экспрессия орфанного ядерного рецептора ERRα находится под циркадной регуляцией в эстроген-чувствительных тканях. Дж Мол Эндокринол. (2004) 33:87–97. дои: 10.1677/jme.0.0330087
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
86. Yang X, Downes M, Yu RT, Bookout AL, He W, Straume M, et al. Экспрессия ядерных рецепторов связывает циркадные часы с метаболизмом. Сотовый. (2006) 126:801–10. doi: 10.1016/j.cell.2006.06.050
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
87.Кеттнер Н.М., Войку Х., Финеголд М.Дж., Коарфа С., Шрикумар А., Путлури Н. и др. Циркадный гомеостаз метаболизма печени подавляет гепатоканцерогенез. Раковая клетка. (2016) 30:909–24. doi: 10.1016/j.ccell.2016.10.007
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
88. B’Chir W, Dufour CR, Ouellet C, Yan M, Tam IS, Andrzejewski S, et al. Различная роль рецептора альфа, связанного с эстрогеном, в стеатозе печени, вызванном липидами и голоданием, у мышей. Эндокринология. (2018) 159:2153–64. doi: 10.1210/en.2018-00115
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
89. Ранхотра Х.С. Повышающая регуляция экспрессии орфанного ядерного рецептора α, связанного с эстрогеном, во время длительного ограничения калорийности у мышей. Mol Cell Biochem. (2009) 332:59–65. doi: 10.1007/s11010-009-0174-6
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
90. Herzog B, Cardenas J, Hall RK, Villena JA, Budge PJ, Giguère V, et al.Эстроген-родственный рецептор α является репрессором транскрипции гена фосфоенолпируваткарбоксикиназы. J Biol Chem. (2006) 281:99–106. doi: 10.1074/jbc.M509276200
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
91. Carrier JC, Deblois G, Champigny C, Levy E, Giguère V. Рецептор, связанный с эстрогеном α (ERRα), является регулятором транскрипции аполипопротеина A-IV и контролирует переработку липидов в кишечнике. J Biol Chem. (2004) 279:52052–58. дои: 10.1074/jbc.M410337200
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
92. Soriano FX, Liesa M, Bach D, Chan DC, Palacin M, Zorzano A. Доказательства митохондриального регуляторного пути, определяемого коактиватором-1 α, активируемым пролифератором пероксисом рецептором-γ, α, связанным с эстрогеном рецептором-α и митофузином. 2. Сахарный диабет. (2006) 55:1783–91. doi: 10.2337/db05-0509
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
93. Rangwala SM, Li X, Lindsley L, Wang X, Shaughnessy S, Daniels TG, et al.Связанный с эстрогеном рецептор α необходим для экспрессии генов антиоксидантной защиты и митохондриальной функции. Biochem Biophys Res Commun. (2007) 357:231–6. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.03.126
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
94. Деблуа Г., Жигер В. Анализ локализации ядерных рецепторов в геномах млекопитающих: от генной регуляции до регуляторных сетей. Мол Эндокринол. (2008) 22:1999–2011. doi: 10.1210/me.2007-0546
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
95.Коннотон С., Чоудхури Ф., Аттиа Р.Р., Сонг С., Чжан И., Элам М.Б. и др. Регуляция экспрессии гена изоформы киназы пируватдегидрогеназы 4 (PDK4) глюкокортикоидами и инсулином. Мол клеточный эндокринол. (2010) 315:159–67. doi: 10.1016/j.mce.2009.08.011
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
96. Gaillard S, Grasfeder LL, Haeffele CL, Lobenhofer EK, Chu TM, Wolfinger R, et al. Рецепторно-селективные коактиваторы как инструменты для определения биологии конкретных пар рецептор-коактиватор. молярная ячейка. (2006) 24:797–803. doi: 10.1016/j.molcel.2006.10.012
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
97. He X, Ma S, Tian Y, Wei C, Zhu Y, Li F, et al. ERRalpha отрицательно регулирует индукцию интерферона типа I, ингибируя взаимодействие TBK1-IRF3. PLoS Pathog. (2017) 13:e1006347. doi: 10.1371/journal.ppat.1006347
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
98. Grasfeder LL, Gaillard S, Hammes SR, Ilkayeva O, Newgard CB, Hochberg RB, et al.Индуцированная голоданием продукция ДГЭА печенью регулируется PGC-1альфа, ERRальфа и HNF4альфа. Мол Эндокринол. (2009) 23:1171–82. doi: 10.1210/me.2009-0024
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
99. Сингх Б.К., Синха Р.А., Трипати М., Мендоза А., Охба К., Си JAC и соавт. Рецептор гормона щитовидной железы и ERRalpha координировано регулируют митохондриальное деление, митофагию, биогенез и функцию. Научный сигнал. (2018) 11:eaam5855. doi: 10.1126/scisignal.аам5855
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
100. Patch RJ, Searle LL, Kim AJ, De D, Zhu X, Askari HB, et al. Идентификация лигандов на основе диарилового эфира для рецептора эстрогена α в качестве потенциальных противодиабетических средств. J Med Chem. (2011) 54:788–808. дои: 10.1021/jm101063h
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
101. Hong EJ, Levasseur M-P, Dufour CR, Perry MC, Giguère V. Потеря рецептора α, связанного с эстрогеном, способствует развитию гепатоцеллюлярного канцерогенеза посредством метаболических и воспалительных нарушений. Proc Natl Acad Sci USA. (2013) 110:17975–80. doi: 10.1073/pnas.1315319110
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
102. Buler M, Aatsinki SM, Izzi V, Uusimaa J, Hakkola J. SIRT5 находится под контролем PGC-1alpha и AMPK и участвует в регуляции митохондриального энергетического метаболизма. FASEB J. (2014) 28:3225–37. doi: 10.1096/fj.13-245241
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
103. Zhang Y, Ma K, Sadana P, Chowdhury F, Gaillard S, Wang F, et al.Связанные с эстрогеном рецепторы стимулируют экспрессию гена киназы изоформы 4 пируватдегидрогеназы. J Biol Chem. (2006) 281:39897–906. doi: 10.1074/jbc.M608657200
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
105. Ичида М., Немото С., Финкель Т. Идентификация специфического молекулярного репрессора коактиватора-1α рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, γ (PGC-α). J Biol Chem. (2002) 277:50991–5. дои: 10.1074/jbc.M210262200
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
106.Чжан Зи, Тэн CT. Взаимодействие между связанными с эстрогеном рецепторами a (ERRa) и g (ERRg) в регуляции экспрессии гена ERRalpha. Мол клеточный эндокринол. (2007) 264:128–41. doi: 10.1016/j.mce.2006.11.002
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
107. Zhu LL, Liu Y, Cui AF, Shao D, Liang JC, Liu XJ, et al. PGC-1альфа коактивирует рецептор-альфа, связанный с эстрогеном, чтобы вызвать экспрессию глюкокиназы. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2010) 298:E1210–8.doi: 10.1152/ajpendo.00633.2009
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
109. Араки М., Мотодзима К. Идентификация ERRα как специфического партнера PGC-1α для активации экспрессии гена PDK4 в мышцах. Febs J. (2006) 273:1669–80. doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05183.x
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
110. Bookout AL, Jeong Y, Downes M, Yu RT, Evans RM, Mangelsdorf DJ. Анатомическое профилирование экспрессии ядерных рецепторов выявляет иерархическую транскрипционную сеть. Сотовый. (2006) 126:789–99. doi: 10.1016/j.cell.2006.06.049
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
112. Ким М.С., Шигенага Дж.К., Мозер А.Х., Файнгольд К.Р., Грюнфельд С. Подавление эстроген-зависимого рецептора α и ацил-кофермента А-дегидрогеназы средней цепи в острой фазе ответа. J Липидный рез. (2005) 46:2282–8. doi: 10.1194/jlr.M500217-JLR200
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
113.Луо Дж., Сладек Р., Кэрриер Дж., Бадер Дж.-А., Ричард Д., Жигер В. Уменьшение жировой массы у мышей, у которых отсутствует орфанный ядерный рецептор, связанный с эстрогеном α. Мол клеточный биол. (2003) 23:7947–56. doi: 10.1128/MCB.23.22.7947-7956.2003
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
114. Patch RJ, Huang H, Patel S, Cheung W, Xu G, Zhao BP, et al. Лиганды на основе индазола для альфа-рецептора, связанного с эстрогеном, как потенциальные антидиабетические средства. Eur J Med Chem. (2017) 138:830–53.doi: 10.1016/j.ejmech.2017.07.015
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
115. Ju D, He J, Zhao L, Zheng X, Yang G. Альфа-индуцированный адипогенез, связанный с эстрогеновыми рецепторами, зависит от PGC-1beta. Mol Biol Rep. (2012) 39:3343–54. doi: 10.1007/s11033-011-1104-8
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
116. Ijichi N, Ikeda K, Horie-Inoue K, Yagi K, Okazaki Y, Inoue S. Альфа-рецептор, связанный с эстрогеном, модулирует экспрессию генов, связанных с адипогенезом, во время дифференцировки адипоцитов. Biochem Biophys Res Commun. (2007) 358:813–8. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.04.209
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
117. Willy PJ, Murray IR, Qian J, Busch BB, Stevens WC Jr, Martin R, et al. Регуляция передачи сигналов коактиватора PPARγ 1α (PGC-1α) с помощью лиганда эстроген-родственного рецептора α (ERRα). Proc Natl Acad Sci USA. (2004) 101:8912–8917. doi: 10.1073/pnas.0401420101
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
118.Huss JM, Pineda Torra I, Staels B, Giguère V, Kelly DP. Связанный с эстрогеном рецептор α направляет передачу сигналов рецептора α, активируемого пролифератором пероксисом, в транскрипционном контроле энергетического метаболизма в сердечной и скелетной мышцах. Мол клеточный биол. (2004) 24:9079–91. doi: 10.1128/MCB.24.20.9079-9091.2004
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
120. Деблуа Г., Жигер В. Функциональная и физиологическая геномика рецепторов, связанных с эстрогеном (ERR), в норме и при заболеваниях. Биохим Биофиз Acta. (2011) 1812:1032–40. doi: 10.1016/j.bbadis.2010.12.009
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
122. Brunt EM, Wong VW, Nobili V, Day CP, Sookoian S, Maher JJ, et al. Неалкогольная жировая болезнь печени. Праймеры Nat Rev Dis. (2015) 1:15080. doi: 10.1038/nrdp.2015.80
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
123. Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, et al.Ресвератрол улучшает функцию митохондрий и защищает от метаболических заболеваний, активируя SIRT1 и PGC-1α. Сотовый. (2006) 127:1109–22. doi: 10.1016/j.cell.2006.11.013
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
124. Рутанен Дж., Ялури Н., Моди С., Пихлаямаки Дж., Ванттинен М., Итконен П. и соавт. Экспрессия мРНК SIRT1 может быть связана с расходом энергии и чувствительностью к инсулину. Диабет. (2010) 59:829–35. дои: 10.2337/db09-1191
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
125.Mootha VK, Bunkenborg J, Olsen JV, Hjerrild M, Wisniewski JR, Stahl E, et al. Комплексный анализ белкового состава, разнообразия тканей и регуляции генов в митохондриях мыши. Сотовый. (2003) 115:629–40. doi: 10.1016/S0092-8674(03)00926-7
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
126. Misu H, Takamura T, Matsuzawa N, Shimizu A, Ota T, Sakurai M, et al. Гены, участвующие в окислительном фосфорилировании, согласованно активируются при гипергликемии натощак в печени пациентов с диабетом 2 типа. Диабетология. (2007) 50:268–77. doi: 10.1007/s00125-006-0489-8
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
127. Franko A, von Kleist-Retzow JC, Neschen S, Wu M, Schommers P, Bose M, et al. Печень адаптирует функцию митохондрий к резистентным к инсулину и диабетическим состояниям у мышей. Дж Гепатол. (2014) 60:816–23. doi: 10.1016/j.jhep.2013.11.020
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
128. Jelenik T, Sequaris G, Kaul K, Ouwens DM, Phielix E, Kotzka J, et al.Тканеспецифические различия в развитии резистентности к инсулину на мышиной модели диабета 1 типа. Диабет. (2014) 63:3856–67. дои: 10.2337/db13-1794
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
129. Piccinin E, Villani G, Moschetta A. Метаболические аспекты при НАЖБП, НАСГ и гепатоцеллюлярной карциноме: роль коактиваторов PGC1. Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол. (2018) 16:160–74. doi: 10.1038/s41575-018-0089-3
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
130.Гарсия-Руис И., Солис-Муньос П., Фернандес-Морейра Д., Грау М., Муньос-Яге Т., Солис-Эррузо Х.А. НАДФН-оксидаза участвует в патогенезе дисфункции окислительного фосфорилирования у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Научный представитель (2016) 6:23664. дои: 10.1038/srep23664
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
132. Chang CY, Kazmin D, Jasper JS, Kunder R, Zuercher WJ, McDonnell DP. Регулятор метаболизма ERRα, нижележащая мишень HER2/IGF-1R, в качестве терапевтической мишени при раке молочной железы. Раковая клетка. (2011) 20:500–10. doi: 10.1016/j.ccr.2011.08.023
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
133. Чисамор М.Дж., Уилкинсон Х.А., Флорес О., Чен Д.Д. Антагонист родственного эстрогену рецептора-альфа ингибирует рост как положительной, так и отрицательной по рецептору эстрогена опухоли молочной железы в ксенотрансплантатах мыши. Мол Рак Ther. (2009) 8:672–81. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-1028
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
134.Буш Б.Б., Стивенс В.К.-младший, Мартин Р., Ордентлих П., Чжоу С., Сапп Д.В. и др. Идентификация селективного обратного агониста орфанного ядерного рецептора, связанного с эстрогеном α. J Med Chem. (2004) 47:5593–5596. дои: 10.1021/jm049334f
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
Мост Зумброта играет особую роль в истории Миннесоты
ЗУМБРОТА, Миннесота (FOX 9) — За последние 150 лет здесь было все, от пивного зала до места проведения свадьбы, но местная достопримечательность Зумброты — это еще и нечто другое. — последний действующий крытый мост в Миннесоте.
Рядом с сердцем Зумброты находится мост из настоящего в прошлое.
«У многих людей очень теплые воспоминания о том, как они шли по мосту, когда их везли на санях, и это просто яркая часть общества.»
Мост Зумброта играет особую роль в истории Миннесоты
За последние 150 лет здесь было все, от пивного зала до места проведения свадьбы, но местной достопримечательностью в Зумброте является и нечто другое — последний функционирующий крытый мост в Миннесоте.
Крытый мост не просто соединяет парк с центром города через реку Зумбро, он переносит практически любого, кто пересекает его, в более простое время.
«Если вы посмотрите внутрь, вы увидите, что шесть слоев древесины соединены вместе», — объяснил Уэйн Радке, председатель Целевой группы по крытому мосту, группы, которая работает над продвижением, защитой и сохранением исторического моста.
«Есть много историй о людях, которые зажигали здесь романы, проводили время со своими девушками.», — сказал Радке.
Радке влюбился в сложную архитектуру деревянного строения после переезда в город более 25 лет назад, где оно было опорой общества более 150 лет.
«Я думаю, мост является центральным символом города, — сказал Радке. — У многих людей крытый мост ассоциируется с Зумбротой… они как бы идут вместе». защитить его от элементов.Пионеры из Новой Англии, поселившиеся в этом районе, привезли с собой модный «дизайн городских решетчатых ферм», потому что он был популярен на других мостах на восточном побережье.
«Все остальные, которые были там смыты, были смыты, и им нужно было средство, чтобы попасть в Зумброту, поэтому им пришлось построить более прочный», — сказала Элис Лотер из Исторического общества Зумброты.
Мост Зумброта — последний функционирующий крытый мост в Миннесоте. (FOX 9)
Более полувека по крытому мосту Зумброта перевозили лошадей, телеги и, наконец, автомобили.Но в конце концов MnDOT решил заменить его, потому что автомобильное движение становилось слишком интенсивным, чтобы мост мог его поддерживать.
Вместо того, чтобы снести деревянную конструкцию, ее перевезли на лошадях на ярмарочную площадь округа Гудхью, где она пару лет служила выставочным залом для Лиги Изаака Уолтона, складом и даже пивным садом.
«Исаак Уолтон использовал его для маленьких животных во время ярмарки, чтобы дети могли пойти и посмотреть», сказал Лотер. «У него была перекладина длиной с мост, которая составляла 116 футов, так что в то время это была самая длинная перекладина в округе Гудхью.
К 1970 году горожане начали осознавать историческое значение моста и перенесли его в городской парк, где проводились свадьбы, вечеринки и ежегодный фестиваль крытого моста. они поставили его обратно над рекой примерно в 1000 футах от того места, где он стоял изначально. Они просто высоко это ценят», — сказал Радке.
За прошедшие годы мост стал главной туристической достопримечательностью Зумброты и внесен в Национальный реестр исторических мест как единственный мост с деревянными фермами в Миннесоте.
Зимняя буря привела к обрушению крыши пару лет назад, но строительные бригады использовали оригинальные чертежи, строительные технологии и материалы 1860-х годов, чтобы вернуть крыше былую славу.
В наши дни по мосту ходят только пешеходы, но есть много намеков на прошедшие дни, например, знак над входом, который предупреждает о штрафе в размере 10 долларов за вождение быстрее, чем пешком.
«Вы идете по мосту и видите все вырезанные инициалы «такой-то любит такого-то», и за каждым из них стоит замечательная история о замечательных людях», — сказал Радке.
Когда дело доходит до сохранения истории моста… в этом маленьком городке есть все.
«Я очень надеюсь, что после того, как его починят — при условии, что нас не прибьет торнадо или еще более сильный шторм — она прослужит еще 150», — сказал Радке.
продукт
Ф48572-01
Copyright © «2011, 2022», Oracle и/или его аффилированные лица.
Авторы: Ракхи Банерджи
Это программное обеспечение и сопутствующая документация предоставляются по лицензии соглашение, содержащее ограничения на использование и раскрытие информации, и защищены по законам об интеллектуальной собственности. За исключением случаев, прямо разрешенных в вашем лицензионное соглашение или разрешено законом, вы не можете использовать, копировать, воспроизводить, переводить, транслировать, изменять, лицензировать, передавать, распространять, демонстрировать, выполнять, публиковать или отображать в любой части, в любой форме или любыми средствами. Обратный инжиниринг, дизассемблирование или декомпиляция этого программного обеспечения, если это не требуется по закону для совместимости, запрещено.
Информация, содержащаяся здесь, может быть изменена без предварительного уведомления и не гарантируется отсутствие ошибок. Если вы найдете какие-либо ошибки, пожалуйста, сообщите нам о них в письменной форме.
Если это программное обеспечение или сопутствующая документация, которая доставляется правительству США или любому лицу, лицензирующему его от имени США. Правительство, применимо следующее уведомление:
КОНЕЧНЫЕ ПОЛЬЗОВАТЕЛИ ПРАВИТЕЛЬСТВА США: программы Oracle, включая любые операционные система, встроенное программное обеспечение, любые программы, установленные на оборудовании, и/или документации, доставленной в U.S. Конечными пользователями в правительстве являются «коммерческие компьютерное программное обеспечение» в соответствии с применимым Законом о федеральных закупках Регулирование и дополнительные правила для конкретных агентств. Как таковой, использование, копирование, раскрытие, модификация и адаптация программы, включая любую операционную систему, интегрированное программное обеспечение, любое программы, установленные на оборудовании, и/или документация должны быть в соответствии с условиями лицензии и лицензионными ограничениями, применимыми к программы. Никаких других прав правительству США не предоставляется.
Это программное или аппаратное обеспечение разработано для общего использования в различных приложений для управления информацией. Он не разработан и не предназначен для использования в любых потенциально опасных приложениях, включая приложения которые могут создать риск получения травмы. Если вы используете это программное обеспечение или оборудование в опасных приложениях, то вы несете ответственность принять все необходимые меры по обеспечению отказоустойчивости, резервного копирования, резервирования и другие меры для обеспечения его безопасного использования. Корпорация Oracle и ее аффилированные лица отказываются от любая ответственность за любые убытки, вызванные использованием этого программного или аппаратного обеспечения в опасных приложениях.
Oracle и Java являются зарегистрированными товарными знаками Oracle и/или ее филиалы. Другие наименования могут быть торговыми марками их владельцев.
Intel и Intel Xeon являются товарными знаками или зарегистрированными товарными знаками Корпорация Интел. Все товарные знаки SPARC используются по лицензии и являются товарными знаками или зарегистрированными товарными знаками SPARC International, Inc. AMD, Opteron, логотип AMD и логотип AMD Opteron являются товарными знаками. или зарегистрированные товарные знаки Advanced Micro Devices. UNIX является зарегистрированным торговая марка Open Group.
Это программное или аппаратное обеспечение и документация могут обеспечивать доступ или информацию о контенте, продуктах и услугах от третьих стороны. Корпорация Oracle и ее аффилированные лица не несут ответственности и прямо отказываемся от всех гарантий любого рода в отношении к стороннему контенту, продуктам и услугам, если не указано иное в применимом соглашении между вами и Oracle. Корпорация Оракл и его аффилированные лица не несут ответственности за любые убытки, расходы или ущерб, понесенный в связи с вашим доступом к стороннему контенту или его использованием, продукты или услуги, за исключением случаев, указанных в применимом соглашении между вами и Оракулом.
Количественная оценка роли минеральных мостиков в сопротивлении разрушению перламутровых композитов
Значение
Перламутр, обычно называемый перламутром, представляет собой биологический композит, демонстрирующий исключительное сочетание прочности и некатастрофического поведения при разрушении. Количественное понимание корреляций структура-свойство, наблюдаемых в перламутре, может дать важные рекомендации для проектирования легких композитных материалов. Изготовив перламутровые кирпично-строительные композиты из выровненных микропластинок оксида алюминия, соединенных между собой минеральными мостиками диоксида титана, мы смогли изолировать и количественно оценить влияние плотности минеральных мостиков на свойства разрушения композита.Поскольку модельный синтетический материал состоит из керамических компонентов той же длины, что и биологический перламутр, он проливает свет на фундаментальную роль минеральных мостиков в природных структурах из кирпича и раствора, а также демонстрирует выдающиеся механические свойства.
Abstract
Перламутровый слой раковин моллюсков поддерживает конструктивные решения, которые могут эффективно повысить сопротивление разрушению легких хрупких материалов. Известно, что минеральные мостики повышают сопротивление разрушению материалов, вдохновленных перламутром, но их роль трудно оценить количественно из-за отсутствия экспериментальных систем, в которых контролируемо варьировался бы только этот параметр.В этом исследовании мы изготавливаем настраиваемые перламутровые композиты, которые используются в качестве модели для экспериментальной количественной оценки влияния только плотности минеральных мостиков на свойства разрушения перламутровых структур. Композиты представляют собой кирпично-строительную архитектуру, состоящую из высоко выровненных пластинок оксида алюминия, которые связаны между собой минеральными мостиками из диоксида титана и пропитаны эпоксидной органической фазой. Путем объединения экспериментальных механических данных с анализом изображений таких композитных микроструктур выдвигается аналитическая модель, основанная на простом балансе сил, действующих на отдельную пластинку, соединенную мостиком.Основываясь на этой модели, мы предсказываем, что прочность на изгиб перламутрового композита будет линейно зависеть от плотности минеральных мостиков, пока взаимосвязь минералов достаточно низка, чтобы поддерживать разрушение в режиме вытягивания пластинок. Увеличение взаимосвязи минералов сверх этого предела приводит к разрушению тромбоцитов и катастрофическому разрушению композита. Эта корреляция структура-свойство обеспечивает мощные количественные рекомендации для проектирования легких хрупких материалов с повышенной устойчивостью к разрушению.Мы иллюстрируем этот потенциал, изготавливая объемные композиты, похожие на перламутр, с беспрецедентной прочностью на изгиб в сочетании с некатастрофическим разрушением.
Жесткость, прочность и вязкость разрушения представляют собой антагонистическую комбинацию свойств материалов, которых трудно достичь в искусственных композитных материалах. Напротив, биологические композиты, такие как перламутр, получают доступ к этой комбинации свойств за счет использования иерархических структур и сложных химических и физических взаимодействий в различных масштабах длины (1⇓⇓–4).В исследованиях биоинспирированных композитов была проведена работа по выявлению основных принципов проектирования этих биологических материалов для переноса в будущие инженерные композиты (5⇓–7). Однако структурная сложность этих многомасштабных биологических композитов часто затрудняет идентификацию и количественную оценку индивидуальных взаимосвязей структура-свойство. Биологические материалы различаются в зависимости от вида, региона отбора проб и времени года, и изменение даже одного параметра может изменить баланс физических взаимодействий в иерархической структуре, что приводит к комплексному воздействию на механическое поведение.
Биологический материал, структура и свойства которого широко изучены, — перламутровый слой перламутра (7⇓⇓–10). Интерес к этому биологическому материалу связан с его способностью сочетать высокую прочность, жесткость и ударную вязкость с использованием изначально слабых минеральных строительных блоков (9, 10). Перламутр состоит из минеральных пластинок, расположенных в кирпично-строительной структуре с очень высоким содержанием минералов. Тромбоциты разделены тонким биополимерным слоем (11), соединены между собой жесткими и прочными минеральными мостиками (12, 13).Примечательно, что все самые прочные композиты на основе перламутра имеют взаимосвязь минеральных мостиков (14⇓–16). Взаимодействие содержания минералов, соотношения размеров и взаимосвязей между тромбоцитами играет роль в жесткости, прочности и ударной вязкости биологического композита (17).
Из-за их явного влияния на прочность перламутровых композитов, влияние минеральных мостов на механическую реакцию архитектур из кирпича и раствора было предметом исследования (14, 15, 18, 19).Математические модели и экспериментальные исследования предлагают интересные прогнозы для проектирования минеральных мостиков в перламутровых композитах. Например, была предложена статистическая модель для оценки вклада минерального мостика в модуль Юнга и ударную вязкость (20). Основываясь на эмпирических наблюдениях за перламутром из Haliotis iris , авторы обнаружили, что минеральные мостики, а не органическая матрица, ответственны за способность перламутра выдерживать высокие внешние нагрузки (20). Более поздняя работа показала, что количество минеральных мостиков на пластинку в биологическом перламутре, по-видимому, оптимизировано по отношению к толщине пластинки, увеличивая прочность перламутра при сохранении прочности (21, 22).Эта взаимосвязь возникает из-за баланса между силой, необходимой для разрыва тромбоцита, и силой, необходимой для разрыва минерального мостика. Аргумент о том, что минеральные мостики влияют на прочность перламутра, получил дальнейшее подтверждение в результате размерного анализа и конечно-элементного моделирования эффектов размера минеральных мостиков в идеализированной модели перламутра (23). В этой работе было обнаружено, что минеральные мостики в диапазоне диаметров 10–40 нм оптимальны для передачи сдвиговых напряжений через границы раздела пластинка-пластинка.Совсем недавно было показано, что технологии многокомпонентной 3D-печати являются перспективным направлением для создания перламутровых модельных материалов с настраиваемой архитектурой (18).
Несмотря на достигнутые до сих пор выводы, сообщалось лишь о нескольких количественных описаниях того, как минеральные мостики влияют на механику структуры перламутра. Предлагаемые аналитические модели еще предстоит проверить экспериментально на материалах, подобных перламутру, с настраиваемыми минеральными мостиками в масштабах длины и со свойствами, сравнимыми с биологической системой.Работа на одинаковой длине имеет решающее значение при изучении хрупких материалов, чувствительных к окалине (7). Это требование не выполняется современными технологиями 3D-печати, которые производят обычные конструкции с тромбоцитами примерно в 10–100 раз больше, чем у биологического материала. Кроме того, биологический перламутр имеет очень высокое соотношение между жесткостью пластин E p и жесткостью матрицы E m : E p / E m порядка 10 9 .Для сравнения, типичные многокомпонентные полимеры, напечатанные на 3D-принтере, имеют соотношение E p / E m порядка 10 4 . Таким образом, эти полимерные модели, вероятно, переоценивают роль матрицы, влияющей на прочность композита, особенно при экстраполяции на композиты с высоким содержанием минералов (18, 22). В этом контексте создание упрощенных композитов, вдохновленных перламутром, со структурными особенностями и составляющими механическими свойствами, сравнимыми с теми, которые обнаружены в биологическом материале, должно позволить более систематически изучать отношения структура-свойство, лежащие в основе влияния минеральных мостиков на механику перламутра.
Композиты, похожие на перламутр, со структурой из кирпича и раствора и взаимосвязью минералов при масштабах длины и соотношении модулей, сравнимых с таковыми у биологических аналогов, были недавно разработаны с использованием процесса вакуумного магнитного выравнивания (VAMA) (15). Анализ механических свойств архитектур из кирпича и раствора, созданных с помощью этого подхода, привел к важному качественному пониманию роли взаимосвязей в прочности перламутровых композитов. Однако одновременное варьирование содержания тромбоцитов и доли минеральных мостиков не позволяло количественно описать изолированное влияние минеральных мостиков на свойства композита.Количественная оценка влияния таких биоинспирированных структурных особенностей на свойства получаемых материалов имеет решающее значение для разработки будущих высокоэффективных композитов.
Здесь мы количественно определяем влияние одних только минеральных мостиков на механический отклик перламутровых композитов с масштабами длины и коэффициентом жесткости, сравнимыми с таковыми в биологическом материале. С этой целью были приготовлены перламутровые композиты с фиксированной минеральной плотностью (объемной долей) и регулируемой плотностью минеральных мостиков.Это было достигнуто путем картирования проектного пространства процесса спекания для определения наборов температур и давлений, которые приводят к композитам с фиксированной объемной долей минералов, но переменной плотностью минеральных мостиков. Выбирая широкий диапазон соединений минеральных мостов, мы изучаем влияние этой важной структурной особенности на механическую реакцию архитектур из кирпича и раствора (9, 12). Композиты с настраиваемой плотностью минеральных мостиков исследуются с помощью анализа изображений и испытаний на изгиб для получения взаимосвязей структура-свойства для этих модельных перламутровых материалов.Используя экспериментальные данные, мы разрабатываем модель задержки сдвига, которая количественно описывает взаимосвязь между минеральной связью и прочностью композита, модулем упругости и ударной вязкостью. Кроме того, мы наблюдаем, что остаточные напряжения, возникающие при изготовлении лесов, сильно влияют на предел прочности, достижимый с этими композитами. Несмотря на эти остаточные напряжения, мы представляем перламутровые композиты с оптимальными минеральными перемычками и малыми размерами пластин, которые демонстрируют самую высокую прочность, заявленную для конструкций из кирпича и раствора, а также сохраняют некатастрофическое разрушение.
Материалы и методы
Изготовление композитов.
Перламутровые композиты были изготовлены с использованием описанного ранее процесса VAMA ( Приложение SI ). Образцы с магнитно выровненными пластинками были преобразованы в неорганические каркасы в процессе предварительного обжига с последующим спеканием под давлением. Отверждение матриксов, пропитанных мономерами, привело к образованию перламутровых образцов с хорошо выраженной кирпично-строительной структурой.
Характеристика.
Образцы композитов были охарактеризованы с точки зрения минеральной фракции и механических свойств с использованием стандартных методик ( Приложение SI ).Минеральные связи между тромбоцитами количественно определяли с помощью анализа изображений сканирующих электронных микрофотографий для определения доли минеральных мостиков, γ .
Результаты и обсуждение
Спекание под давлением минеральных каркасов, полученных в процессе VAMA, сильно влияет на объемную долю минералов и микроструктуру образующейся перламутровой архитектуры. Поскольку они способствуют перегруппировке частиц и диффузии атомов, повышение температуры и приложенного давления увеличивает минеральную фракцию каркаса.Более высокая диффузия атомов при более высоких температурах также приводит к более сильному вымыванию диоксида титана с поверхности пластинок оксида алюминия. Из-за относительно низкой температуры удаление влаги из диоксида титана происходит без сплавления с оксидом алюминия (24). Поэтому ожидается, что прочность границы раздела диоксида титана и оксида алюминия не зависит от температуры спекания. Удаление влаги влияет на плотность мостиков из диоксида титана между пластинками оксида алюминия. Нанося на карту проектное пространство спекания, мы можем выбрать температуры и давления, которые приводят к перламутровым каркасам с постоянной объемной долей минералов, но с различной плотностью минеральных мостиков (рис.1 А ). На основе карты спекания для дальнейшего исследования была выбрана серия каркасов, спеченных при температуре от 700 до 1000 °C и демонстрирующих объем тромбоцитов ( V p ) 60 ± 2%. При этой объемной доле пластины располагаются достаточно близко друг к другу, чтобы обеспечить образование соединяющих друг друга минеральных мостиков и тонких пленок внутри кластеров, сохраняя при этом концентрацию полимерной фазы, которая достаточно высока, чтобы способствовать диссипации энергии за счет пластической деформации после разрыва мостиков (приложение SI). ).
Рис. 1.Распределение частиц диоксида титана по размерам в матриксах с фиксированной объемной долей минерала 60 ± 2%. ( A ) Плотность минералов каркаса зависит как от температуры, так и от давления. ( B ) Межфазные детали из диоксида титана увеличиваются в размерах по мере увеличения температуры спекания. Размер элемента диоксида титана определяется количественно с помощью анализа изображения и пороговым значением для определения ( C ) доли минеральных мостиков или ( D ) размера кластеров тромбоцитов внутри каркаса.Титан имеет форму ( B , I ) минеральных мостиков, ( B , II ) несвязанных неровностей, ( B , III ) тонких пленок внутри скоплений тромбоцитов и ( B , IV ) несвязанные сплошные покрытия указаны стрелками в B для случая образцов, спеченных при 900 °С в качестве примера.
Анализ изображений позволил количественно определить плотность минеральных мостиков и межтромбоцитарных связей, присутствующих в каждом перламутровом каркасе (рис.1 C и SI Приложение ). С этой целью мы измерили долю элементов диоксида титана, образующих контакты между пластинками для всех исследованных образцов, и определили ее как фракцию минеральных мостиков γ ( Материалы и методы ). Используя этот подход, мы получили значения γ 0,49, 0,64, 0,72 и 0,80 для образцов, спеченных при 700, 800, 900 и 1000 °С соответственно. Выделив серию композитов с постоянными V p и переменными γ , теперь можно экспериментально оценить изолированное влияние минеральных мостиков на прочность композита на изгиб, модуль упругости и вязкость разрушения (рис.2)
Рис. 2.Механическое поведение перламутровых композитов с различной долей минерального мостика. Кривые напряжение-деформация, полученные в результате испытаний на изгиб ( A ), показывают, что модуль упругости ( B ) и прочность ( C ) увеличиваются с увеличением доли минеральных мостиков до 900 °C. После этого прочность и модуль уменьшаются для образца, спеченного при 1000 ° C. Рисунки, показанные в C , иллюстрируют переход в режим разрушения по мере увеличения доли минерального мостика. ( D ) Коэффициент интенсивности напряжения K I как функция прогиба в середине пролета, измеренного для балок с одинарным надрезом при изгибе.О некатастрофическом характере процесса разрушения свидетельствуют несколько точек данных, обнаруженных после пикового напряжения. ( E ) Вязкость разрушения, K IC, и ( F ) работа разрушения увеличиваются с фракцией минерального мостика γ , несмотря на потерю жесткости и прочности при температурах спекания выше 900 °C.
Полученные кривые напряжения-деформации при изгибе (рис. 2 A ) показывают, что увеличение доли минерального мостика от 0.49 до 0,72 одновременно повышает модуль упругости ( E ) и прочность ( σ ) композитов. Поскольку объемная доля этих композитов сопоставима, эти результаты ясно указывают на то, что минеральные мостики являются ключом к наблюдаемому увеличению значений E и σ перламутровых материалов. Действительно, было обнаружено, что прочность и модуль упругости напрямую зависят от доли минерального мостика для значений γ до 0,75 (рис. 2 B и C ).Тот факт, что модуль упругости уменьшается для доли минерального мостика выше 0,75, предполагает, что внутри каркаса происходят дополнительные структурные изменения при более высокой температуре спекания, необходимой для достижения самых высоких значений γ . Как уже показали данные анализа изображений (рис. 1 C и D ), тромбоциты перестраиваются в кластеры при температурах спекания, равных или превышающих 900 °C, что приводит к гетерогенной микроструктуре, которую нельзя описать, используя только минеральные мостики. дробь γ .Таким образом, интерпретация механических данных, полученных для образцов, спеченных при этих более высоких температурах, должна учитывать наличие кластеров и гетерогенный характер образующихся микроструктур. Анализ изображений поверхностей разрушения позволяет предположить, что механизм разрушения меняется с внутрикластерного на межкластерный при повышении температуры с 900 до 1000 °C ( SI Приложение ).
Независимо от режима разрушения все исследованные перламутровые композиты по-прежнему способны выдерживать нагрузку, превышающую пиковое напряжение.Это весьма примечательно по сравнению с типичным катастрофическим разрушением материалов, демонстрирующих аналогичные уровни модуля упругости и прочности. Таким образом, наши данные демонстрируют, что дискретные минеральные мостики, ответственные за одновременное увеличение жесткости и прочности, не жертвуют механизмами ужесточения перламутровой архитектуры. Вместо этого разрыв минерального мостика при высоких напряжениях приводит к образованию кирпично-строительной структуры, в которой закодированы некоторые из ожидаемых для этой архитектуры механизмов ужесточения, а именно вытягивание пластинок, пластическая деформация органической фазы, отклонение трещины и, возможно, трение между сломанные мосты.Такие механизмы упрочнения повышают энергию, необходимую для разрушения композитов, которая здесь количественно определяется как коэффициент интенсивности критического напряжения K IC и работа разрушения (рис. 2 E и F ). Подобно жесткости и прочности, K IC и работа разрушения следуют линейной зависимости от доли минерального мостика, несмотря на эффекты локализации напряжения, которые можно было бы ожидать от несовершенной упаковки (25). Полученная максимальная работа разрушения (400 Дж/м 2 ) на порядок выше, чем у алюмооксидной керамики с аналогичными размерами зерна (26).Такое впечатляющее улучшение ударной вязкости достигается при снижении модуля упругости всего примерно на 50% по сравнению с оксидом алюминия. По сравнению с многослойными структурами, имеющими в 1000 раз более крупные структурные элементы (27), наша многослойная керамика демонстрирует до 80% более высокую вязкость при инициировании разрушения (K IC ), но в 10 раз более низкую работу разрушения (WOF) (27). Более низкий WOF нашей более тонкой микроструктуры объясняется отсутствием стабильного расслоения с последующим крупномасштабным образованием мостов, которое обычно наблюдается в более грубых структурах ламината.Высокая внутренняя ударная вязкость (высокая K IC ), достигаемая благодаря перламутровой архитектуре, и повышенная внешняя ударная вязкость как ламинатов, так и грубых структур (высокая K IR и WOF) (28⇓–30) могут открыть возможности для дизайна. иерархических композитов, чья устойчивость к разрушению возникает благодаря взаимодополняющим механизмам, действующим в различных масштабах.
Чтобы иметь возможность лучше количественно оценить влияние минеральных мостиков на механическую реакцию перламутровых композитов, мы интерпретируем наши данные прочности на изгиб, используя адаптированную модель запаздывания сдвига, аналогично подходу, впервые предложенному Джексоном и др.(8), а затем Лин и Мейерс (21) и Мейерс и соавт. (22). В модели с задержкой сдвига прочность прерывно армированного композита оценивается с учетом величины напряжения, передаваемого через силы сдвига на границе раздела между непрерывной более мягкой фазой и более жесткими элементами. Это приводит к двум возможным сценариям разрушения. Если передаваемое напряжение ниже прочности армирования, разрушение требует отрыва армирующего элемента от мягкой матрицы. Напротив, когда передаваемое напряжение превышает прочность армирования, композит разрушается из-за разрушения жесткой фазы.Если происходит разрушение жесткой фазы, то достигнут максимально возможный прирост прочности композита, который происходит за счет механизмов ударной вязкости, связанных с отрывом пластинок. Это объясняет, почему большинство биологических материалов оптимизируют свои интерфейсы так, чтобы они были прочными, но достаточно слабыми, чтобы способствовать вытягиванию армирования и, таким образом, запуску механизмов повышения жесткости, рассеивающих энергию (11).
Для наших перламутровых образцов, которые показали внутрикластерное разрушение ( γ < 0.75), анализ СЭМ показывает, что плотность сломанных пластинок, обнаруживаемых на поверхностях излома, увеличивается по мере увеличения температуры спекания с 700 до 900 °C. В сочетании с наблюдением, что прочность наших композитов достигает максимума при температуре спекания 900 °C, микроструктурные данные о возрастающей частоте разрушения пластинок позволяют предположить, что режим разрушения переходит от отрыва пластинки к разрушению пластинки примерно при этой температуре. Этот переход согласуется с предыдущими выводами Grossman et al.(15).
На основе этих экспериментальных наблюдений мы смоделировали прочность на разрушение образцов, спеченных при температуре от 700 до 900 °C, используя анализ запаздывания сдвига, предполагая, что отрыв пластинок является основным видом разрушения. Анализ запаздывания при сдвиге предсказывает изменение прочности композита в режиме отрыва следующим образом ( SI Приложение , уравнения S2–S4): σc = τSVp2+(1−Vp)σm, [1], где τ матрицы или границы раздела тромбоцит–матрица, S — соотношение размеров пластинки, Vp — объемная доля тромбоцитов, σm — прочность матрицы.
Адаптация модели для описания вклада минерального мостика в прочность композита требует некоторых упрощающих допущений. Во-первых, предполагается, что вклад прочности полимера на растяжение в прочность композита (1-Vp)σm пренебрежимо мал. Это разумное предположение, если учесть, что модуль упругости пластинок (E p ∼ 300 ГПа) на два порядка выше, чем у полимерной матрицы (E m ∼ 3 ГПа). В этом случае напряжения будут преимущественно передаваться через более жесткую минеральную фазу, пока минеральные мостики не повреждены.Способность передавать напряжения между пластинами через очень жесткую фазу, сохраняя при этом более мягкую полимерную фазу для придания жесткости после разрушения перемычек, является явным преимуществом использования жестких минеральных перемычек между «кирпичиками» по сравнению с простым использованием «строительной» фазы с высокой жесткостью и сила. Во-вторых, мы предполагаем, что эффективность переноса напряжения зависит от доли минеральных мостиков между тромбоцитами. В общем виде теория сдвигового запаздывания считает, что напряжения распределены по всей площади пластинки.Здесь разумно предположить, что напряжения передаются преимущественно через ту часть площади пластинок, которая покрыта жесткими минеральными мостиками. Таким образом, использование доли минеральных перемычек γ в качестве коэффициента масштабирования отражает тот факт, что напряжения могут передаваться только через эту уменьшенную площадь контакта перемычек. В результате этих упрощающих допущений адаптированная форма для описания вклада минерального мостика в прочность композита при сдвиге и задержке при выдергивании имеет вид σc≈γτmbSVp2,[2], где между минеральным мостиком и пластинкой оксида алюминия.
Важно отметить, что предположение о том, что прочность контролируется в первую очередь минеральной фазой, не выполняется для перламутровых композитов с более слабой минеральной взаимосвязью, как исследовано Niebel et al. (31). В таких случаях также необходимо учитывать вклад полимерной фазы. Поскольку в этой работе исследуется только одна полимерная фаза, а прочность указанных каркасов в 3–4 раза выше, чем прочность этой полимерной фазы, мы не рассматриваем здесь этот эффект.
Установив количественную корреляцию между прочностью композита и долей минерального мостика, мы можем теперь сравнить наши теоретические предсказания с экспериментальными данными нашей модельной системы. Мы обнаружили, что прочность на изгиб наших кирпично-строительных композитов с минеральными мостиками хорошо объясняется модифицированным описанием запаздывания при сдвиге. Линейная зависимость данных прочности от доли минеральных мостиков γ (рис. 2 B ), обнаруженная в наших экспериментах, хорошо согласуется с теоретически полученным скейлинговым соотношением (уравнение 2 ). Это согласие подтверждает, что фракция минеральных мостиков является единственной релевантной переменной в этом наборе данных. В более широком смысле предложенное масштабное соотношение обеспечивает явную количественную корреляцию между микроскопическим структурным параметром и макроскопическим свойством разрушения. Мы отмечаем, что доля минеральных мостиков наших самых прочных композитов ( γ ∼ 0,70) значительно выше, чем у биологического перламутра, которая обычно колеблется от 0,05 до 0,2 (32). Это различие может быть связано с различной прочностью на сдвиг минеральных мостиков в биологических (τmbbio) и синтетических (τmbsyn) композитах.Поскольку ожидается, что поверхность раздела между пластинами оксида алюминия и мостиками из диоксида титана будет намного слабее, чем в биологическом перламутре (τmbsyn<τmbbio), высокие напряжения сдвига (τ=γτmb) могут быть приложены к поверхности синтетических пластин только в том случае, если фракция искусственных минеральных мостиков значительно выше, чем в природном композите (γсин>γбио).
Аргумент масштабирования, предложенный выше, должен иметь силу, когда процесс перелома происходит преимущественно за счет механизма отрыва тромбоцитов.Тот факт, что прочность композита остается неизменной в диапазоне температур от 900 до 1000 °C, свидетельствует о том, что характер разрушения этих композитов больше определяется не выдергиванием, а разрушением пластинок. Прочность композитов, разрушающихся по такому механизму, также можно предсказать с помощью модели сдвиг-запаздывание. Как подробно показано в Приложении SI , прочность композита в этом случае определяется выражением σc,max = 12 σp,effVp,[3], где σ c,max — максимальная прочность, которой может достичь композит.
Поскольку σ c,max и V p известны экспериментально, это простое уравнение можно использовать для косвенной оценки эффективной прочности наших пластинок оксида алюминия ( σ p,eff ). Принимая максимальную наблюдаемую прочность композита ( σ c,max ) примерно 350 МПа, мы оцениваем из этого уравнения, что прочность пластин должна быть порядка 1 ГПа. Это значение кажется довольно низким, так как литературные значения для непокрытых пластинок того же производителя и аналогичной толщины составляют от 3 до 5 ГПа (33).Чтобы понять несоответствие между ранее измеренной силой тромбоцитов и силой, полученной из нашей модели, необходимо пересмотреть другие факторы, которые потенциально могут способствовать снижению эффективной силы тромбоцитов.
Разумное объяснение более низкой эффективной прочности наших тромбоцитов может быть дано в свете другого важного экспериментального вывода, полученного при микроструктурном анализе спеченных каркасов. С помощью SEM-изображения составных поперечных сечений мы наблюдали, что спекание под давлением приводит к значительному изгибу пластинок оксида алюминия ( SI Приложение , рис.S3 А ). Поскольку пластины в сыром каркасе плоские, эти деформации должны быть результатом приложения внешнего давления во время спекания. Низкая атомная диффузия в диоксиде титана при температуре ниже 900 °C делает изгибание пластин единственно возможным механизмом уплотнения в каркасах, подвергающихся воздействию высоких давлений. Интересно, что мы обнаружили, что каркасы с изогнутыми пластинками расширяются примерно на 15% при повторном нагреве до 1000 °C без какого-либо давления. Анализ микроструктуры таких термообработанных каркасов показывает, что измеренное макроскопическое расширение возникает в результате частичной релаксации тромбоцитов обратно в плоскую конфигурацию ( SI Приложение , рис.S3 В ). Если минеральные мостики достаточно малы, нагрев каркаса без внешнего давления позволяет диоксиду титана снова стать подвижным и, таким образом, восстановить упругие деформации. Этот эксперимент ясно показывает, что после процесса спекания в изогнутых пластинах сохраняются высокие остаточные напряжения. Поскольку температура спекания на несколько сотен градусов ниже, чем обычная температура спекания оксида алюминия, маловероятно, что какие-либо остаточные напряжения от горячего прессования уменьшаются за счет механизмов ползучести в пластинах.Остаточные напряжения, связанные с этим эффектом изгиба, в конечном итоге выдерживаются при комнатной температуре минеральными мостиками, образующимися в процессе спекания.
Напряжения изгиба, возникающие во время спекания, могут снизить эффективную прочность пластин, позволяя инициировать разрушение при более низких напряжениях на поверхности растяжения пластины. Это, в свою очередь, должно снизить максимальную прочность композита. Можно оценить влияние остаточного напряжения изгиба, λ , на прочность композита, подставив эффективную прочность пластины σp,eff=σp−λ в уравнение. 3 :σc,max=12(σp−λ)Vp.[4] Поскольку σ c,max , V p и σ p были определены экспериментально, это уравнение для прогнозирования уровня остаточных напряжений, хранящихся в пластинках из-за изгиба под давлением. Следуя этому обоснованию, мы оцениваем остаточное напряжение, вызванное изгибом, лежащим в диапазоне 2–4 ГПа. Расчеты, основанные на анализе изображений и теории пучков, действительно показывают, что остаточные напряжения на пластинах могут достигать 4–6 ГПа ( SI Приложение и рис.S3 F ). Разумное соответствие между экспериментально определенными значениями и уровнем напряжения, ожидаемым из этих расчетов, позволяет предположить, что остаточные напряжения, вероятно, являются причиной более низкой максимальной прочности лесов по сравнению с теоретическими ожиданиями.
Получив понимание, мы можем использовать теоретическую модель для проектирования и изготовления оптимизированных перламутровых композитов с улучшенной прочностью. Теоретический анализ показывает, что объемная доля минерала ( V p ) и остаточные напряжения ( λ ) оказывают противоположное влияние на прочность на изгиб нашего перламутрового композита.На эти две переменные сильно влияют условия обработки, а именно давление и температура спекания (рис. 1 A ). Более высокие температуры и давление спекания в принципе должны повышать прочность композита за счет повышения V p . Однако этот эффект уравновешивается введением остаточных изгибающих напряжений, снижающих прочность композита. Следовательно, если технологический маршрут не будет дополнительно оптимизирован для минимизации остаточных напряжений в более высоких фракциях минералов, потребуются другие стратегии, чтобы обойти эти противоречивые эффекты.Одним из возможных способов повышения прочности композита на изгиб без оптимизации баланса между V p и λ является увеличение прочности армирующих элементов ( σ p ) за счет использования пластин меньшего размера. Хотя пластины меньшего размера также подвергаются остаточным напряжениям после горячего прессования, критерий Гриффита предсказывает более высокую прочность на разрыв для меньших размеров армирования по шкале длины пластин. Это могло бы увеличить несущую способность перламутровой архитектуры за счет расширения максимального предела прочности, налагаемого режимом разрушения пластин (уравнение 3 ).
Для проверки гипотезы улучшения K IC с использованием более тонких пластин была изготовлена серия композитов с использованием пластин меньшей толщины, которые по своей сути должны быть прочнее. Чтобы сохранить соотношение сторон постоянным, мы выбрали тромбоциты, которые также были короче по длине. Поскольку меньшие пластины приводили к более плотной упаковке 0,7, обработка исходной модельной системы с большими пластинами была изменена, чтобы достичь этого более высокого содержания минералов и позволить оценить влияние только размера пластин на механику наших композитов ( Инжир.3 A и B ). Анализ изображения ( SI Приложение , рис. S4) показывает, что изогнутые пластины все еще присутствуют в композитах с более мелкими пластинами, что подтверждает продолжающееся присутствие остаточных напряжений. Однако критерий Гриффита предсказывает, что прочность тромбоцитов обратно пропорциональна квадратному корню из толщины тромбоцитов. Сравнивая распределения толщины между двумя размерами пластинок оксида алюминия с покрытием из диоксида титана, использованных в наших экспериментах, мы обнаруживаем, что пластины большего размера имеют среднюю толщину 325 нм, в то время как пластины меньшего размера имеют среднюю толщину всего 163 нм (рис. .3 С ). Исходя из соотношения между этими средними значениями размера, критерий Гриффита предсказывает увеличение прочности тромбоцитов на 41% за счет уменьшения толщины тромбоцитов с 325 до 163 нм. Принимая разумные значения модуля упругости и поверхностной энергии пластин ( SI Приложение , Таблица S1), можно также оценить фактическое распределение прочности пластин для двух исследованных марок (рис. 3 D ). Поскольку прочность композита линейно зависит от прочности тромбоцитов (уравнение 3 ), увеличение прочности пластин должно непосредственно отражаться в более высокой прочности на изгиб перламутровых композитов.
Рис. 3.Влияние размера пластинок на механические свойства перламутровых композитов. ( A и B ) Микроструктуры композитов, содержащих ( A ) пластинки размером 15–30 мкм и ( B ) 8–20 мкм с объемной долей 0,70. Более тонкие и меньшие по размеру пластины улучшают уплотнение в каркасе и позволяют достичь более высокой плотности минералов при более низком внешнем давлении.( C ) Распределение размеров и ( D ) расчетная прочность на разрыв двух наборов исследованных тромбоцитов. ( E ) Кривые напряжения-деформации для перламутровых композитов содержат маленькие и большие пластины. ( F ) Сравнение удельных механических свойств исследованных композитов с литературными данными. Удельная прочность композитов, приготовленных с меньшими пластинами, более чем на 20% выше, чем сообщалось ранее для композитов с полимерной матрицей из кирпича и раствора.
Действительно, испытания на изгиб при разрушении показывают увеличение максимального предела прочности композита на 25% за счет замены крупных пластин на более мелкие. Такая замена повышает прочность композита с 370 ± 28 МПа до 473 ± 20 МПа. Репрезентативные кривые напряжение-деформация, полученные для этих образцов, показывают, что композит сохраняет некатастрофическое разрушение, несмотря на достигнутую очень высокую прочность на изгиб (рис. 3 E ). Разумное соответствие между моделью и экспериментально измеренными данными прочности позволяет предположить, что уменьшенный размер пластин является основной причиной повышения прочности композитов.Этот композит имеет самую высокую из известных комбинаций удельной жесткости и прочности для массивных перламутровых архитектур (рис. 3 F ). Наш перламутровый композит в 2 раза выше по удельной прочности и в 6 раз выше по удельной жесткости по сравнению с полимерами, армированными стекловолокном. Несмотря на более низкую удельную прочность, достигаемый уровень удельной жесткости сравним с уровнем жесткости композитов, армированных углеродным волокном, с дополнительным преимуществом, заключающимся в обеспечении двумерного армирования с использованием жестких элементов при гораздо меньших масштабах длины.
Выводы
Механические измерения на модели перламутровых композитов показывают, что минеральные мосты увеличивают прочность на изгиб архитектурных сооружений из кирпича и раствора за счет улучшения передачи напряжения через жесткую неорганическую фазу. Передача напряжения становится более эффективной за счет увеличения плотности минеральных мостиков между жесткими неорганическими пластинами кирпично-строительной конструкции. Улучшенная передача напряжения, достигаемая за счет увеличения образования мостиков на микроуровне, напрямую приводит к более высокой прочности композита на макроуровне.Было обнаружено, что прочность на изгиб таких перламутровых композитов линейно увеличивается с плотностью минеральных мостиков между пластинками до тех пор, пока уровень напряжения, переносимого неорганической фазой, не достигнет прочности отдельных пластинок. Помимо механической прочности, вязкость разрушения композитов также имеет линейную зависимость от плотности минеральных мостиков. Это показывает, что минеральные мостики могут повышать прочность на изгиб перламутровых композитов, в то же время способствуя возникновению механизмов ужесточения, типичных для архитектур из кирпича и раствора.В результате могут быть одновременно получены антагонистические свойства, такие как прочность на изгиб, модуль упругости и вязкость разрушения. Линейная зависимость прочности на изгиб от плотности мостиков может быть объяснена с помощью простой модели запаздывания сдвига, применяемой к отдельным пластинкам. Для производственного процесса, используемого в этом исследовании, мы наблюдаем, что прочность композита на изгиб ограничивается остаточными напряжениями, возникающими в материале во время прессования при высоких температурах. Наша модель задержки сдвига правильно отражает этот эффект, учитывая, что остаточные напряжения снижают эффективную прочность пластин.Чтобы компенсировать этот нежелательный эффект, мы показываем, что композиты с более высокой прочностью на изгиб могут быть изготовлены с использованием более тонких и прочных пластин. Более тонкие пластинки повышают прочность композита, как и ожидалось по критерию Гриффита. Эти перламутровые композиты демонстрируют самую высокую из известных комбинаций удельной жесткости и прочности. Помимо достигнутой замечательной устойчивости к разрушению, наша работа над перламутровыми композитами демонстрирует потенциал биоинспирированных синтетических архитектур в обеспечении настраиваемой модельной системы для исследования основных принципов проектирования более сложных иерархических биологических материалов.
Благодарности
Благодарим за техническую поддержку Центра оптической и электронной микроскопии ETH Zürich (ScopeM). Работа выполнена при финансовой поддержке Швейцарского центра компетенций по исследованиям в области энергетики (Область возможностей A3: Минимизация потребности в энергии) и Швейцарского национального научного фонда в рамках Национального центра компетенций в области исследований биоматериалов и ОЯТ. Проект 200021_156011.
Сноски
Вклад авторов: М.Г., Ф.Б., К.М. и А.Р.С. задумал идею и разработал эксперименты; М.Г., Ф.Б. и К.М. провел эксперименты и разработал аналитические инструменты; М.Г., Ф.Б., К.М. и А.Р.С. провел анализ; и М.Г., Ф.Б., К.М. и А.Р.С. написал статью и внес свой вклад в исправления.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Эта статья является прямой отправкой PNAS. ПФ. является приглашенным редактором по приглашению редколлегии.
Эта статья содержит вспомогательную информацию в Интернете на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1805094115/-/DCSupplemental.
Изучение функциональной и эстетической роли Моста Дракона | Geo Week News
Дананг — главный портовый город, ключевой образовательный центр и важный транспортный узел Вьетнама. Чтобы укрепить долгосрочное развитие и устойчивость, Народный комитет Дананга (DNPC) стремился связать Дананг с развивающимися восточными секторами, всемирно известными пляжами региона и городом Хойан, внесенным в список наследия ЮНЕСКО.Чтобы сделать это возможным, DNPC спонсировал международный конкурс дизайнеров на строительство нового моста через реку Хан, что означало, что они были открыты для новых и уникальных идей. Подразделение длиннопролетных мостов Луи Бергера, Ammann & Whitney, взяло на себя инициативу и разработало концепцию моста Дракона.
DNPC хотели, чтобы мост увеличил мобильность и служил ориентиром, не затмевая при этом соседние культурные и исторические районы. Они представляли себе культовое сооружение, которое могло бы дополнить и улучшить его окружение, например, Музей скульптуры чамов.Им требовалось решение, которое не только служило бы ориентиром для города, но и минимально воздействовало бы как на набережную реки Ханган, так и на прилегающие общественные площади. Это были проблемы, с которыми Луи Берже справился как с логистикой, так и с эстетической точки зрения.
«Мы определенно поняли, какое влияние мост окажет на людей, живущих в Дананге, во время наших визитов и встреч с владельцами и представителями Дананга», — сказал Крис Ганьон, старший вице-президент Louis Berger по транспорту. «Кроме того, мы также начали лучше понимать вьетнамскую культуру и местное сообщество.Мы предоставили решение, которое было как функциональным, так и приемлемым с культурной точки зрения».
Их победная концепция — дракон — является данью уважения одному из самых почитаемых символов вьетнамской культуры, олицетворяющему силу и благородство. Архитекторы Louis Berger знали об этом самом заветном символе и о том, как он представляет некоторые аспекты жизни во Вьетнаме. Такие соображения, несомненно, были фактором, побудившим совет по туризму Дананга включить посещение моста в число 10 лучших занятий в городе.Местные туристические компании также предлагают лодочные туры, проходящие под мостом. Вьетнамские СМИ назвали мост «символом нового этапа развития и роста города».
Фото предоставлено Ehrin Macksey/Noi Pictures
Баланс функциональности и эстетики
Цель проекта Луи Бергера заключалась в том, чтобы решить проблемы мобильности и региональной связи, а также создать мгновенную икону и экономический двигатель для Дананга. Они смогли сделать это, предложив мост в стиле бульвара с подходом на уровне земли на западном конце.Низкоуровневый мост позволяет транспортному потоку через реку плавно интегрироваться в городской трафик без необходимости использования приподнятых подходов, мешающих обзору. Низкий профиль моста также поддается другому уникальному аспекту конструкции, а именно системе подвески арки «дракон».
Подвесная система арки моста смоделирована в виде дракона, перелетающего через реку Хан. На пешеходные тротуары моста также повлияла тема дракона: внешний край моста выходит на реку Ханган, повторяя волнообразный рисунок тела дракона.Этот невероятный баланс между концепцией дизайна и логистическими потребностями моста, который в то же время служит и представляет собой этот мощный символ Вьетнама, во многом преднамеренный, но он также зависел от множества факторов.
«Конечно, бюджет играет большую роль в логистических проблемах проекта моста», — сказал Ганьон AEC Next News. «Мы также должны думать о целях и видении клиента. Все дело в поиске баланса для достижения цели клиента экономически эффективным способом и создания моста, способствующего улучшению его окружения.
Требования к проекту, связанные с повышенной мобильностью и созданием моста в качестве ориентира, определили видение того, что станет Мостом Дракона, но нельзя недооценивать способность проектировать с интеллектом. Принятие решений по таким элементам, как низкоуровневый мост, стало проще благодаря многочисленным инженерным инструментам, таким как MicroStation для инженерного проектирования и Adina, популярный структурный инструмент. Эти программные инструменты помогли уточнить, сколько из этих элементов будет работать с мостом, но по сути они не изменили никаких процессов.Эти инструменты помогли Луи Берже в подготовке своих проектов, но их архитекторы и инженеры по-прежнему выполняют многие задачи традиционными способами.
Независимо от влияния этих новых инструментов на обычные процессы и рабочие процессы, они свидетельствуют о более масштабных преобразованиях, происходящих в отрасли. Ожидания заинтересованных сторон относительно того, как должен работать и функционировать инфраструктурный проект, меняются, и этот факт открыл сложности и возможности.
Фото предоставлено Ehrin Macksey/Noi Pictures
Важность создания «символов города»
Не так давно ожидания от инженерных и строительных проектов сводились либо к функциональной, либо к эстетической роли того, что строилось.Однако теперь, когда появились новые отношения между дизайном и миром, границы между этими областями становятся все менее и менее четкими. Эта эволюция дала архитекторам огромную свободу, но эта свобода сопряжена с дополнительными обязанностями.
«Сегодня люди хотят, чтобы культовое сооружение могло стать символом города», — сказал Ганьон. «Города движутся к архитектурно-ориентированным структурам. Это может увеличить стоимость, но клиент иногда готов сделать этот звонок.Есть несколько замечательных примеров в американских штатах Флорида и Техас, где есть несколько уникальных и инновационных проектов зданий. Все дело в том, чтобы дать архитектурную свободу архитекторам и инженерам».
Уникальные и инновационные проекты зданий не являются дефицитом, и достаточно взглянуть на собственное портфолио Луи Бергера, чтобы увидеть разнообразие этих типов инноваций. Бюджет всегда будет определять, сколько можно или нельзя сделать по данному проекту, но тот факт, что этот мост смог укрепить региональный доступ к городу и из города, а также создать туристическую достопримечательность и благо для экономического роста, ясно. демонстрирует, что возможно.
Мост Дракона служит прекрасной иллюстрацией того, что может означать, когда функциональная и эстетическая роли проекта работают в гармонии.